Treating COVID-19 With Hydroxychloroquine (TEACH): A Multicenter, Double-Blind Randomized Controlled Trial in Hospitalized Patients
Robert J Ulrich et al.
Open Forum Infect Dis. 2020 Sep 23;7(10):ofaa446. doi: 10.1093/ofid/ofaa446. eCollection 2020 Oct.
PMID: 33134417
PMCID: PMC7543602
DOI: 10.1093/ofid/ofaa446
Keywords: COVID-19; SARS-CoV-2; hydroxychloroquine; randomized controlled trial.
背景
コロナウイルス2019（COVID-19）と戦うための効果的な治療法が緊急に必要とされている。
ヒドロキシクロロキン（HCQ）は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）に対するin vitro抗ウイルス活性を有するが、COVID-19の治療におけるHCQの臨床的有用性は不明である。
COVID-19の入院患者の治療に対するHCQの安全性と有効性を決定するためには、ランダム化比較試験が必要である。
方法
我々は、検査でCOVID-19が確認された入院患者を対象に、HCQの多施設二重盲検ランダム化臨床試験を実施した。
被験者はHCQまたはプラセボに1対1の割合でランダムに5日間割り付けられ、30日間追跡された。
主要有効性転帰は、14日目の重篤な疾患進行複合エンドポイント（死亡、集中治療室入院、機械換気、体外膜酸素療法、および/または昇圧剤の使用）であった。
結果
・合計128例の患者がintention-to-treat解析に含まれた。
・ベースラインの人口統計学的特徴、臨床的特徴、および検査項目の特徴は、HCQ群（n = 67）とプラセボ群（n = 61）の間で類似していた。
・14日目の時点で、HCQ群に割り付けられた被験者 11例（16.4％）とプラセボ群に割り付けられた被験者 6例（9.8％）が重篤な疾患進行のエンドポイントを満たしていたが、統計学的な有意差は得られなかった（P = 0.350）。
・COVID-19臨床スコア、無酸素日数、SARS-CoV-2クリアランス、有害事象については、HCQとプラセボの間に有意差は認められなかった。
・HCQは、平均補正QT間隔のわずかな増加、Dダイマーの増加、および入院期間の増加傾向と関連していた。
結論
COVID-19の入院患者において、我々のデータはHCQが重度の転帰を予防したり、臨床スコアを改善したりするわけではないことを示唆している。しかしながら、我々の結論は比較的サンプル数が少ないことにより制限されており、より大規模なランダム化比較試験またはプール解析が必要である。
コメント
これまでの研究結果から、COVID-19の予防・治療に対するヒドロキシクロロキンの効果は期待できません。しかし、試験デザインから内的妥当性の低さが懸念されていました。
今回の研究は、小規模であるものの二重盲検ランダム化比較試験です。解析はITTで実施されているため、より内的妥当性が高そうです。
結果としては、COVID-19の治療におけるヒドロキシクロロキン使用は、やはり効果がない（14日目の重篤な疾患進行複合エンドポイントにプラセボとの有意差がない）ようです。これまでの検討結果と矛盾しません。
なかなか有効な治療薬が出てきませんね。やはりワクチンに期待するしかなさそうです。
✅まとめ✅ COVID-19の入院患者に対するヒドロキシクロロキン投与は、プラセボと比較して、14日目の重篤な疾患進行複合エンドポイント（死亡、集中治療室入院、機械換気、体外膜酸素療法、および/または昇圧剤の使用）発生が増加傾向であった
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