XBB.1.5含有mRNAワクチンの安全性と免疫原性はどのくらい？（RCT; 査読前論文; medRxiv 2023） | 2023年9月20日

XBB.1.5含有mRNAワクチンの効果は？
試験結果から明らかになったことは？
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✅まとめ✅ 中間解析の結果、XBB.1.5を含む一価および二価ワクチンは、最近出現したBA.2.86変異株だけでなく、オミクロンXBB系統の変異株（XBB.1.5、XBB.1.6、XBB.2.3.2、EG.5.1、およびFL.1.5.1）に対しても強力な中和反応を示した。
根拠となった試験の抄録
引用文献

XBB.1.5含有mRNAワクチンの効果は？

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV-2）オミクロンXBB系統の亜型は、先行感染やワクチン接種による免疫を免れる可能性があります。2023年秋に始まるCOVID-19の予防接種について、米国FDAは、単回接種への更新を推奨しています。FDAは、一価のオミクロンXBB.1.5を含むワクチンへの更新についても推奨しています。しかし、XBB.1.5スパイク蛋白mRNA含有ワクチンの有効性・安全性についてはエビデンスが不足しています。

そこで今回は、XBB.1.5スパイク蛋白mRNA含有ワクチンの免疫原性・安全性について検証したランダム化比較試験の中間解析の結果をご紹介します。本試験では、ワクチン接種15日後の安全性と免疫原性の中間データの結果が報告されました。

進行中の第2/3相試験において、参加者は50µg用量のmRNA-1273.815 一価（50µg オミクロンXBB.1.5スパイクmRNA）または mRNA-1273.231 二価（25µg オミクロンXBB.1.5および25µg オミクロンBA.4/BA.5スパイク mRNA）を接種する群に1:1でランダムに割り付けられました。

オリジナルmRNA新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの1次シリーズおよび3次接種、2価（オミクロンBA.4/BA.5およびオリジナルSARS-CoV-2）ワクチンの4次接種を受けた成人に対して、5回目として接種されました。

試験結果から明らかになったことは？

2023年4月、参加者はmRNA-1273.815（n=50）とmRNA-1273.231（n=51）の接種を受けました。BA.4/BA.5含有二価ワクチンの前投与からの間隔中央値は、mRNA-1273.815群およびmRNA-1273.231群でそれぞれ8.2ヵ月および8.3ヵ月でした。

幾何平均抗体上昇倍率（GMFR）	一価ワクチン	二価ワクチン
XBB.1.5	15.7	11.5
XBB.1.16	11.4	9.3
BA.4/5	6.3	5.3
BQ.1.1	5.8	6.1
B.1系統（D614G）	2.8	2.3

両ワクチンとも、ブースター後15日目の中和抗体（nAb）幾何平均力価は、ブースター前と比較して、試験した全バリアントに対して上昇しました。一価ワクチンのブースター後の幾何平均力価は、XBB.1.5、XBB.1.16、およびSARS-CoV-2（D614G）に対して、二価ワクチンのブースターよりも数値的に高く、BA.4/BA.5およびBQ1.1に対しては両ワクチンとも同程度でした。

一価ワクチンはまた、参加者のサブセット（n=20）において、オミクロンXBB.2.3.2、EG.5.1、FL.1.5.1およびBA.2.86に対して、XBB.1.5に対するものと同程度のnAb反応を誘発しました。

募集型有害反応および非募集型有害事象の発生は、全体的に、オリジナルのmRNA-1273 50μgおよびオミクロンBA.4/BA.5含有二価mRNA-1273ワクチンについて以前に報告されたものと同様でした。

XBB.1.5は世界中のパンデミックになる可能性があり、日本でもXBB.1.5の感染者が主流となっています。XBB.1.5が優勢になった理由の一つに、免疫逃避性がさらに強まったこと、オミクロン株受容体に対する結合力が強いことに起因していると考えられています。

基本的な感染予防対策の一つとしてワクチン接種が推奨されていますが、ウイルスの変異が早いことから、現在のワクチンが変異ウイルスに対しても有効であるのかについて定期的な検証が求められています。

さて、ランダム化比較試験の中間解析の結果、XBB.1.5を含む一価および二価ワクチンは、最近出現したBA.2.86変異株だけでなく、オミクロンXBB系統の変異株（XBB.1.5、XBB.1.6、XBB.2.3.2、EG.5.1、およびFL.1.5.1）に対しても強力な中和反応を示しました。有害事象は以前に報告されたものと同様でした。

厚生労働省の厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会予防接種基本方針部会（部会長：脇田隆字・国立感染症研究所長）は2023年2月8日、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のワクチンについて、2023年の秋冬に次回接種を行うべきであるなどとする基本的な方針の案をおおむね了承し、高齢者等、重症化リスクが高い人を第一の対象者とし、その後も1年に1回接種することを原則とする方針が示されました。

今後は年1回の定期接種となり、現時点においてはXBB.1.5を含む二価ワクチンが主体になると考えられます。

続報に期待。

✅まとめ✅ 中間解析の結果、XBB.1.5を含む一価および二価ワクチンは、最近出現したBA.2.86変異株だけでなく、オミクロンXBB系統の変異株（XBB.1.5、XBB.1.6、XBB.2.3.2、EG.5.1、およびFL.1.5.1）に対しても強力な中和反応を示した。

根拠となった試験の抄録

背景：重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV-2）オミクロンXBB系統の亜型は、先行感染やワクチン接種による免疫を免れる可能性がある。2023年秋に始まるCOVID-19の予防接種について、米国FDAは、単回接種への更新を推奨している。FDAは、一価のオミクロンXBB.1.5を含むワクチンへの更新を推奨している。

方法：この進行中の第2/3相試験において、参加者は50µg用量のmRNA-1273.815 一価（50µg オミクロンXBB.1.5スパイクmRNA）または mRNA-1273.231 二価（25µg オミクロンXBB.1.5および25µg オミクロンBA.4/BA.5スパイク mRNA）を接種する群に1:1でランダムに割り付けられた。
オリジナルmRNA新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの1次シリーズおよび3次接種、2価（オミクロンBA.4/BA.5およびオリジナルSARS-CoV-2）ワクチンの4次接種を受けた成人に、5回目として接種された。ワクチン接種15日後の安全性と免疫原性の中間データを示す。

結果：2023年4月、参加者はmRNA-1273.815（n=50）とmRNA-1273.231（n=51）の接種を受けた。BA.4/BA.5含有二価ワクチンの前投与からの間隔中央値は、mRNA-1273.815群およびmRNA-1273.231群でそれぞれ8.2ヵ月および8.3ヵ月であった。両ワクチンとも、ブースター後15日目の中和抗体（nAb）幾何平均力価は、ブースター前と比較して、試験した全バリアントに対して上昇した。
一価ワクチンのブースター後の幾何平均力価は、XBB.1.5、XBB.1.16、およびSARS-CoV-2（D614G）に対して、二価ワクチンのブースターよりも数値的に高く、BA.4/BA.5およびBQ1.1に対しては両ワクチンとも同程度であった。一価ワクチンはまた、参加者のサブセット（n=20）において、オミクロンXBB.2.3.2、EG.5.1、FL.1.5.1およびBA.2.86に対して、XBB.1.5に対するものと同程度のnAb反応を誘発した。募集型有害反応および非募集型有害事象の発生は、全体的に、オリジナルのmRNA-1273 50μgおよびオミクロンBA.4/BA.5含有二価mRNA-1273ワクチンについて以前に報告されたものと同様であった。

結論：この中間解析では、XBB.1.5を含む一価および二価ワクチンは、最近出現したBA.2.86変異株だけでなく、オミクロンXBB系統の変異株（XBB.1.5、XBB.1.6、XBB.2.3.2、EG.5.1、およびFL.1.5.1）に対しても強力な中和反応を示した。XBB.1.5を含むワクチンの安全性プロファイルは、以前のワクチンと一致していた。これらの結果から、XBB.1.5含有mRNA-1273.815ワクチンは、これらの出現した変異株に対する防御を提供する可能性があり、2023年から2024年にかけてCOVID-19ワクチンを一価のXBB.1.5含有ワクチンに更新することを支持することが示された。

引用文献

Safety and Immunogenicity of XBB.1.5-Containing mRNA Vaccines
Spyros Chalkias et al.
medRxiv 2023. doi: https://doi.org/10.1101/2023.08.22.23293434
ー続きを読む https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.22.23293434v2