― FIND-CKD試験が示した非糖尿病CKD患者への新たな可能性（N Engl J Med. 2026）
臨床疑問
糖尿病を伴わない慢性腎臓病（CKD）患者において、非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）であるフィネレノンは腎機能低下や心血管イベントを抑制できるのか？
研究の背景
フィネレノン（ケレンディア®）は非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）であり、糖尿病性腎臓病患者を対象としたFIDELIO-DKD試験、FIGARO-DKD試験において、腎機能悪化抑制、心血管イベント抑制が証明されています。
その結果、現在では「2型糖尿病を伴うCKD患者」における重要な治療選択肢となっています。しかし、CKD患者の多くは必ずしも糖尿病を有しているわけではありません。
IgA腎症や高血圧性腎硬化症など、糖尿病以外の原因によるCKD患者でも、炎症、線維化、アルドステロン活性化が病態進展に関与していることが知られています。
そのため「フィネレノンの腎保護作用は糖尿病の有無に関係なく得られるのではないか」という仮説が提唱されています。
本研究（FIND-CKD試験）は、この疑問に答えるために実施された初の大規模第III相ランダム化比較試験（RCT）です。
PICO
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| P | 糖尿病を有しないCKD患者（eGFR 25～<90 mL/min/1.73m²、UACR 200～3500 mg/g、RAS阻害薬使用中） |
| I | フィネレノン 10mgまたは20mg 1日1回 |
| C | プラセボ |
| O | eGFR低下速度、腎イベント、心血管イベント、安全性 |
試験デザイン
研究デザイン
- 第III相試験
- 多施設共同
- ランダム化比較試験（RCT）
- 二重盲検
- プラセボ対照
対象患者
1,584例
- フィネレノン群：793例
- プラセボ群：791例
主な組み入れ基準
- 非糖尿病CKD
- eGFR 25～89 mL/min/1.73m²
- UACR 200～3500 mg/g
- RAS阻害薬使用中
ベースラインeGFR
| 群 | 平均eGFR |
|---|---|
| フィネレノン群 | 46.8 ±16.2 |
| プラセボ群 | 46.6 ±16.0 |
主要評価項目
32か月間におけるeGFR slope（年間eGFR変化率）
副次評価項目
腎・心血管複合アウトカム
以下のいずれか
- eGFR 57%以上低下
- 腎不全
- 心不全入院
- 心血管死
腎複合アウトカム
- eGFR 57%以上低下
- 腎不全
心血管複合アウトカム
- 心不全入院
- 心血管死
試験結果から明らかになったことは？
主要評価項目
eGFR年間低下速度
| 群 | 年間eGFR変化量 |
|---|---|
| フィネレノン群 | -3.3 mL/min/1.73m²/年 |
| プラセボ群 | -4.0 mL/min/1.73m²/年 |
群間差
+0.7 mL/min/1.73m²/年（95%CI 0.3～1.1）、P<0.001
副次評価項目
| 評価項目 | HR | 95%CI |
|---|---|---|
| 腎・心血管複合アウトカム | 0.77 | 0.60–0.99 |
| 腎複合アウトカム | 0.78 | 0.60–1.01 |
| 心血管複合アウトカム | 0.60 | 0.27–1.33 |
結果の解釈
フィネレノン群ではeGFR低下速度が約18%抑制された。
計算するとプラセボ群 −4.0、フィネレノン群 −3.3であり、年間0.7 mL/min/1.73m²の上乗せ保護効果が認められた。
また、階層的検定により腎・心血管複合アウトカムも有意に減少しました。
安全性
高カリウム血症
| 項目 | フィネレノン群 | プラセボ群 |
|---|---|---|
| 高カリウム血症 | 17.0% | 13.3% |
| 投与中止 | 1.5% | 0.1% |
| 入院 | 0.9% | 0.6% |
高カリウム血症は増加したものの、重篤な転帰に至る頻度は比較的低かった。
この研究から何が言えるか？
本試験は「フィネレノンの腎保護効果は糖尿病患者に限定されるのか」という重要な疑問に初めて答えた大規模RCTです。
その結果、糖尿病を有していなくてもeGFR低下、腎・心血管複合イベントを抑制できる可能性が示された。これは、フィネレノンの作用が単なる血糖改善ではなく、炎症抑制、線維化抑制、アルドステロン関連障害抑制によることを支持する結果とも考えられます。
特に近年、SGLT2阻害薬、フィネレノンをCKD保護薬として位置付ける流れが強まっており、本試験は非糖尿病CKD領域にもその適応が拡大する可能性を示しました。
批判的吟味（研究の限界）
① 主要評価項目が代替エンドポイント
本試験の主要評価項目はeGFR slopeでした。eGFR低下速度は腎機能評価として重要ですが、患者にとって、より重要なアウトカム（ESRD、透析導入、死亡）そのものではありません。
そのため臨床的意義の解釈には注意が必要です。
② イベント数が比較的少ない
副次評価項目では腎・心血管複合アウトカムは有意でしたが、個別の腎イベントや心血管イベントでは95%CIが広く、統計学的確実性は十分ではありません。
③ CKD原因疾患ごとの解析が限定的
本試験にはIgA腎症、高血圧性腎硬化症、その他のCKDが含まれていますが、疾患ごとの有効性を評価する検出力はありません。
④ フォロー期間は32か月
CKDは長期進行性疾患であり、透析導入や死亡への影響を評価するにはさらに長期追跡が必要です。
⑤ Bayer社資金提供試験
本試験はBayer社が資金提供しています。
ただし、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照という厳格な方法論で実施されており、研究の質自体（内的妥当性）は高いと考えられます。
薬剤師への臨床的示唆
本研究は、フィネレノンが「糖尿病性腎症の薬」から「CKD治療薬」へ発展する可能性を示した重要な試験です。
今後、IgA腎症、高血圧性腎硬化症、原因不明CKDなどへの適応拡大が検討される可能性があります。
一方で、高カリウム血症リスクは引き続き重要であり、薬剤師にはK値モニタリング、RAS阻害薬との併用管理、食事指導が求められます。
まとめ
✅ FIND-CKD試験は非糖尿病CKD患者1,584例を対象とした第III相RCT
✅ フィネレノンはeGFR低下速度を有意に抑制した
✅ 腎・心血管複合アウトカムも有意に減少した
✅ 糖尿病がなくても腎保護効果が期待できる可能性が示された
✅ 高カリウム血症は増加したが重篤例は少なかった
✅ フィネレノンの適応拡大を考えるうえで極めて重要な試験である
本試験の結果を含めて、今後の適応拡大に期待がかかるところです。
糖尿病成人症という縛りがなくなる日も近いのかもしれません。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の結果、糖尿病を有さないCKD成人患者において、フィネレノンはプラセボと比較して32ヶ月間のeGFR低下を遅らせた。
根拠となった試験の抄録
背景： 無作為化試験において、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるフィネレノンは、2型糖尿病と慢性腎臓病（CKD）を合併する患者の腎臓および心血管系の転帰を改善することが示された。糖尿病のないCKD患者において、フィネレノンが同様の効果を示すかどうかは不明である。
方法： 糖尿病のない成人で、CKD（推算糸球体濾過量[eGFR]、体表面積1.73 m²あたり毎分25～90 ml未満）およびアルブミン尿（尿中アルブミン/クレアチニン比、200～3500以下、アルブミンはミリグラム、クレアチニンはグラム）があり、レニン・アンジオテンシン系阻害薬を使用している患者を、フィネレノン（1日10mgまたは20mg）またはプラセボに無作為に割り付けた。主要評価項目は、2つの傾斜を持つ線形スプライン混合効果モデルを用いて評価した、eGFRの総傾斜（ベースラインから32ヶ月目までのeGFRの年間平均変化率）とした。副次的評価項目には、腎臓または心血管イベントの複合（eGFRがベースラインから57%以上減少、腎不全、心不全による入院、または心血管疾患による死亡）、2つの腎臓イベントの複合、および2つの心血管イベントの複合が含まれた。
結果： 合計1584名の参加者がランダム化され、793名がフィネレノン群に、791名がプラセボ群に割り付けられました。ベースラインの平均（±SD）eGFRは、フィネレノン群で46.8±16.2 ml/分/1.73 m²、プラセボ群で46.6±16.0 ml/分/1.73 m²でした。ベースラインから32ヶ月目までのeGFRの年間平均変化率は、フィネレノン群で-3.3 ml/分/1.73 m² （ 95%信頼区間[CI]、-3.6～-3.1）、プラセボ群で-4.0 ml/分/1.73 m² （ 95% CI、-4.3～-3.8）でした（差0.7、95% CI、0.3～1.1、P<0.001）。事前に規定された階層的検定では、腎臓または心血管系の複合アウトカムイベントのリスクは、プラセボよりもフィネレノンの方が低いことが示されました（ハザード比 0.77、95% CI 0.60～0.99、P = 0.04）。ハザード比は、2 つの腎臓イベントの複合では 0.78 (95% CI 0.60～1.01)、2 つの心血管イベントの複合では 0.60 (95% CI 0.27～1.33) でした。最も一般的な有害事象は高カリウム血症でした（フィネレノン群で 135 人 [17.0%]、プラセボ群で 105 人 [13.3%]）。高カリウム血症イベントにより、それぞれ 12 人 (1.5%) と 1 人 (0.1%) が治験レジメンを中止し、7 人 (0.9%) と 5 人 (0.6%) が入院しました。
結論： 糖尿病のないCKD成人患者において、フィネレノンはプラセボと比較して32ヶ月間のeGFR低下を遅らせた。
資金提供： バイエル社
試験登録番号： ClinicalTrials.gov登録番号 NCT05047263
引用文献
Finerenone in Persons with Chronic Kidney Disease without Diabetes
Hiddo J L Heerspink et al. PMID: 42246672 DOI: 10.1056/NEJMoa2604625
N Engl J Med. 2026 Jun 4. doi: 10.1056/NEJMoa2604625. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42246672/
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