根拠となった試験の抄録
背景：心房細動に最も有効な抗不整脈薬であるアミオダロンは、アピキサバンやリバーロキサバンの排泄を阻害するため、抗凝固薬関連の出血リスクを高める可能性がある。
目的：アピキサバンまたはリバーロキサバンを投与されている患者において、アミオダロンによる治療中の出血関連入院のリスクを、これらの抗凝固薬の排泄を阻害しない抗不整脈薬であるフレカイニドまたはソタロールと比較検討する。
試験デザイン：レトロスペクティブ・コホート研究。
設定：65歳以上の米国メディケア受給者。
患者：心房細動を有する患者が、2012年1月1日から2018年11月30日の間に抗凝固薬の使用を開始し、その後、試験用抗不整脈薬による治療を開始した症例。
測定項目：出血に関連する入院（主要アウトカム）、および最近（過去30日）の出血の証拠の有無にかかわらず虚血性脳卒中、全身性塞栓症、死亡のイベントまでの時間（副次アウトカム）を、傾向スコア重複加重で調整した。
結果：抗凝固薬および抗不整脈薬の使用を開始した患者は91,590例（平均年齢76.3歳、女性52.5%）で、アミオダロンが54,977例、フレカイニドまたはソタロールが36,613例だった。出血関連入院のリスクは、アミオダロンの使用により増加した（率差［RD］ 17.5イベント/1,000人・年、95％CI 12.0～23.0イベント、ハザード比［HR］ 1.44、CI 1.27～1.63）。虚血性脳卒中または全身性塞栓症の発生率は増加しなかった（RD -2.1イベント/1,000人・年、CI -4.7～0.4イベント、HR 0.80、CI 0.62～1.03）。最近の出血の証拠を伴う死亡（RD 9.1イベント/1,000人・年、CI 5.8～12.3イベント、HR 1.66、CI 1.35～2.03）は、他の死亡（RD 5.6イベント/1,000人・年、CI 0.5～10.6イベント、HR 1.15、CI 1.00～1.31）に対して大きいことが示された（HR比較：P=0.003）。リバーロキサバン（RD 28.0イベント/1,000人・年、CI 18.4～37.6イベント）の出血関連入院の発生率の増加は、アピキサバン（RD 9.1イベント/1,000人・年、CI 2.8～15.3イベント）よりも大きかった（p = 0.001）。
試験の限界：残留交絡の可能性。
結論：このレトロスペクティブコホート研究において、アピキサバンまたはリバーロキサバン使用中にアミオダロン治療を受けた65歳以上の心房細動患者は、フレカイニドまたはソタロールで治療を受けた患者よりも出血関連入院のリスクが高かった。
主要な資金源：米国国立心肺血液研究所
引用文献
Risk for Bleeding-Related Hospitalizations During Use of Amiodarone With Apixaban or Rivaroxaban in Patients With Atrial Fibrillation : A Retrospective Cohort Study
Wayne A Ray et al. PMID: 37216662 DOI: 10.7326/M22-3238
Ann Intern Med. 2023 May 23. doi: 10.7326/M22-3238. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37216662/
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