根拠となった試験の抄録
試験の重要性：重症アルコール性肝炎の入院患者に対する予防的抗生物質の有益性は不明である。
目的：重症アルコール性肝炎で入院し、プレドニゾロンで治療を受けている患者の死亡率に対するアモキシシリン・クラブラン酸塩の有効性をプラセボと比較して明らかにすること。
試験デザイン、設定、参加者：フランスとベルギーの25施設で、2015年6月13日から2019年5月24日まで、生検で証明された重症アルコール関連肝炎（マドレー機能スコア≧32、末期肝疾患モデル［MELD］スコア≧21）の患者を対象に、多施設共同ランダム化二重盲検臨床試験を実施。すべての患者を180日間フォローアップした。最終フォローアップは2019年11月19日に行われた。
介入方法：患者を、プレドニゾロンとアモキシシリン・クラブラン酸塩の併用投与（n=145）またはプレドニゾロンとプラセボの併用投与（n=147）にランダムに割り付けた（1：1割り付け）。
主要アウトカムと測定法：主要アウトカムは、60日後の全死因死亡率であった。副次的アウトカムは、90日および180日時点の全死亡、感染症の発症率、肝腎症候群の発症率、60日時点のMELDスコアが17未満の参加者の割合、7日時点のLilleスコアが0.45未満の参加者の割合とした。
結果：ランダム化された292例の患者（平均年齢 52.8［SD 9.2］歳、女性 80例［27.4％］）中、284例（97％）が解析対象となった。アモキシシリン・クラブラン酸塩とプラセボにランダム化された参加者の間で60日死亡率に有意差はなかった（アモキシシリン・クラブラン酸塩群 17.3％、プラセボ群 21.3％、P=0.33；群間差 -4.7、95％CI -14.0％～4.7％；ハザード比 0.77、95%CI 0.45～1.31）。60日後の感染率は、アモキシシリン・クラブラン酸塩群で有意に低かった（29.7％ vs. 41.5％；平均差 -11.8％、95％CI -23.0 ～ -0.7％；サブハザード比 0.62、95％CI 0.41～0.91；P=0.02）。残りの3つの副次的アウトカムには、いずれも有意差はなかった。最も多かった重篤な有害事象は、肝不全（アモキシシリン・クラブラン酸塩群 25、プラセボ群 20）、感染症（アモキシシリン・クラブラン酸塩群 23、プラセボ群 46）、胃腸障害（アモキシシリン・クラブラン酸塩群 15、プラセボ群 21）関連だった。
結論と関連性：重症アルコール性肝炎で入院した患者において、アモキシシリン・クラブラン酸塩とプレドニゾロンの併用は、プレドニゾロン単独と比較して2ヵ月生存率を改善しなかった。これらの結果は、重症アルコール関連肝炎で入院した患者の生存率を向上させるための予防的な抗生物質を支持するものではない。
試験登録：ClinicalTrials.gov Identifier NCT02281929
引用文献
Effect of Prophylactic Antibiotics on Mortality in Severe Alcohol-Related Hepatitis: A Randomized Clinical Trial
Alexandre Louvet et al. PMID: 37159035 PMCID: PMC10170332 (available on 2023-11-09) DOI: 10.1001/jama.2023.4902
JAMA. 2023 May 9;329(18):1558-1566. doi: 10.1001/jama.2023.4902.
— 読み進める pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37159035/
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