2020年12月に最初のCOVID-19ワクチン接種の有効性が報告され（PMID: 33301246、PMID: 33306989）、高所得国では直ちに大量接種が開始され、地域や世界によって接種率にばらつきがあるものの、これまでにないスピードで進行しています（PMID: 34135335）。ワクチン接種が十分でないグループのひとつが妊娠中の人々です。COVID-19ワクチンの初期試験から妊婦が除外されたこと、このグループでは研究環境以外でmRNAワクチンのプラットフォームを使用した経験がないこと、その結果、公的機関や専門機関によるワクチン接種に関する様々な曖昧な指導、および反ワクチンによるデマ情報が、妊婦のワクチン接種をためらわせています（ACOG、PHE、PMID: 34666378、PMID: 34810161、PMID: 34389291）。
妊娠中のSARS-CoV-2感染は、入院や集中治療室（ICU）への入院、母体死亡、死産、子癇前症、早産を増加させるという証拠があり、破壊的な影響を与える可能性があります（PMID: 33885740、PMID: 32873575）。英国では、感染症の波が増加するごとに病院やICUへの入院率やそれに伴う合併症の発生率が増加しています。（BMJ2022）。UKOSS（UK Obstetric Surveillance System）のデータによると、デルタ波期間中にCOVID-19で入院やICUでの治療を必要とした妊婦の大多数はワクチン未接種でした（NPEU）。オミクロンの出現により、パンデミックはまだ終わっていないと思われ、妊婦へのワクチン接種が急務であることは強調しすぎることはないと考えられます。個々の観察研究および大規模ケースシリーズから得られた新たなデータは、COVID-19ワクチンが妊娠および新生児の予後に悪影響を及ぼさないことを示唆した前臨床研究と一致しています（PMID: 34198360、PMID: 34058573、PMID: 33882218、PMID: 34411758、PMID: 34496196）。妊娠中のCOVID-19ワクチン接種について、最適な投与スケジュール、経胎盤および母乳中の新生児に移行する抗体の期間と有効性など、未解決の問題を調査するために臨床試験が進行中です（Pfizer）。
そこで今回は、妊娠中のCOVID-19ワクチン接種の効果および妊娠中のワクチン効果に関する公表データの系統的レビューとメタ解析の結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
| 効果推定値 | |
| SARS-CoV-2感染に対する mRNAワクチン接種の有効性（2回目の接種から7日後） | 89.5% （95%CI 69.0〜96.4%） 研究3件・接種妊婦 18,828例 I2=73.9% |
RT-PCRで確認されたSARS-CoV-2感染に対するmRNAワクチン接種の有効性は、2回目の接種から7日後に89.5%（95%CI 69.0〜96.4%、研究3件・接種妊婦 18,828例、I2=73.9%）であることが明らかにされました。
| オッズ比（OR） | |
| 死産リスク （ワクチンを接種した妊婦 vs. ワクチン非接種の妊婦） | プールOR 0.85 （95%CI 0.73〜0.99%） 7研究・66,067例のワクチン接種者と424,624例のワクチン非接種者 I2=93.9% |
死産リスクは、ワクチン接種を受けたコホートで15%有意に低いことが示されました（プールOR 0.85、95%CI 0.73〜0.99%、7研究・66,067例のワクチン接種者と424,624例のワクチン非接種者、I2=93.9%）。
流産、出産時の妊娠早期化、胎盤剥離、肺塞栓症、産後出血、母体死亡、集中治療室入院、出生時体重 Zスコア低下、新生児集中治療室入院などの有害転帰のリスクが高いという証拠はありませんでした（すべてにおいてp>0.05）。
コメント
妊婦におけるCOVID-19ワクチンの安全性・有効性のデータは限られています。
さて、本試験結果によれば、妊娠中のmRNA COVID-19ワクチン接種者 117,552例を含む23件の研究のメタ解析の結果、妊娠中のCOVID-19mRNAワクチン接種は安全であり、死産の減少に関連する可能性が示されました。ただし、本試験のメタ解析における異質性は高く、研究間のバラツキが大きいことを示しています。したがって、感度分析も実施されていません。結果の方向性が一致している研究を対象にそれぞれのメタ解析を実施し、感度分析を実施した方が良かったと考えられますが、おそらく研究数・サンプル数が限られていたことから実施できなかったと考えられます。とはいえ、これまでに公表されたデータベース研究、コホート研究や症例研究の結果を踏まえると、mRNA COVID-19ワクチン接種による有害な妊婦アウトカムへの影響は少ない（妊婦のバックグラウンドリスクと同様）と考えられます。
ワクチンの接種回数を重ねていくことで、交差（混合）接種が増えています。したがって、データベースにおける誤分類の可能性を排除できないと考えられます（誤分類バイアス）。さらに、本試験では自然早産に対するワクチン接種の影響や既感染者におけるワクチン接種の効果、流行する変異株間のワクチン接種の効果比較は実施されていません。どのような特徴を有する妊婦で、mRNA COVID-19ワクチン接種が有効であるかについては、更なる研究結果の公表が待たれます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 妊娠中のCOVID-19ワクチン接種者 117,552例を含む23件の研究のメタ解析の結果、妊娠中のCOVID-19mRNAワクチン接種は安全であり、死産の減少に関連するようである。ただし、統合された結果の異質性は高かった。
根拠となった試験の抄録
背景：妊娠中のCOVID-19ワクチンの安全性と有効性は、この脆弱な集団のワクチン接種に影響を与える特別な懸念事項である。
方法：ここでは、妊娠中のCOVID-19ワクチン接種者 117,552例を含む23件の研究（ほとんどがmRNAワクチン）から得られたエビデンスを評価した。
結果：RT-PCRで確認されたSARS-CoV-2感染に対するmRNAワクチン接種の有効性は、2回目の接種から7日後に89.5%（95%CI 69.0〜96.4%、接種妊婦 18,828例、I2=73.9%）であることが明らかにされた。死産リスクは、ワクチン接種を受けたコホートで15%有意に低かった（プールOR 0.85、95%CI 0.73〜0.99%、66,067例のワクチン接種者と424,624例のワクチン非接種者、I2=93.9%）。流産、出産時の妊娠早期化、胎盤剥離、肺塞栓症、産後出血、母体死亡、集中治療室入院、出生時体重 Zスコア低下、新生児集中治療室入院などの有害転帰のリスクが高いという証拠はなかった（すべてにおいてp>0.05）。
結論：妊娠中のCOVID-19mRNAワクチン接種は安全であり、死産の減少に関連するようである。
引用文献
Systematic review and meta-analysis of the effectiveness and perinatal outcomes of COVID-19 vaccination in pregnancy
Smriti Prasad et al. PMID: 35538060 PMCID: PMC9090726 DOI: 10.1038/s41467-022-30052-w
Nat Commun. 2022 May 10;13(1):2414. doi: 10.1038/s41467-022-30052-w.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35538060/
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