肝斑患者におけるフルオシノロンアセトニド、ハイドロキノン、トレチノインクリームはプラセボよりも優れていますか？（DB-RCT; Clin Drug Investig. 2015） | 2022年4月26日

肝斑治療におけるフルオシノロンアセトニド、ハイドロキノン、トレチノイン3剤併用クリームはプラセボよりも優れているのか？
試験結果から明らかになったことは？
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✅まとめ✅ 中等度から重度の肝斑患者において、フルオシノロンアセトニド、ハイドロキノン、トレチノインクリームの使用は、プラセボと比較して、総合治療有効率、臨床有効率、機器測定による有効率すべてにおいて有意な改善が認められた。ただし、副作用が多く認められた。
根拠となった試験の抄録
引用文献
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肝斑治療におけるフルオシノロンアセトニド、ハイドロキノン、トレチノイン3剤併用クリームはプラセボよりも優れているのか？

肝斑の管理に対する現在のアプローチとしては、ゴールドスタンダードの脱色剤と考えられているハイドロキノン（HQ）のほか、アゼライン酸、トレチノイン（RA）、アルファおよびベータヒドロキシ酸、局所コルチコステロイドなどを単独または併用して使用されています（Cutis. 2006、PMID: 8217756、PMID: 2528260、PMID: 7061192、PMID: 8002642、PMID: 421493、PMID: 9798345、PMID: 18482315、PMID: 1119822）。

しかし、これらの薬剤のほとんどが実薬との比較であり、薬剤を使用しなかった場合の有益性についてはデータが限られています。

そこで今回は、フルオシノロンアセトニド、ハイドロキノン、トレチノイン（FAHT）クリームの中等度および重度の顔面肝斑に対する有効性と安全性について、プラセボと比較した二重盲検ランダム化比較試験の結果をご紹介します。主要評価項目は、4週目および8週目終了時の臨床効果、機器測定による効果、積算治療効果の評価でした。本試験の対象は233例であり、1：1の割合でFAHTクリーム（n=117）またはプラセボ（n=116）の局所投与（毎晩1回）にランダムに割り付けられ、8週間にわたって投与されました。観察された副作用は終始記録されました。

試験結果から明らかになったことは？

PPS（per protocol set：プロトコルの条件をすべて満たした被験者）において、FAHTクリームの中等度および重度の肝斑に対する総合治療有効率は68.57％（vs. プラセボ 0.94％）、臨床有効率は74.29％（vs. プラセボ 0.94％）、機器測定による有効率は71.43％（vs. プラセボ 6.60％）であり、FAHTクリームは、プラセボに比べ、より高い有効率を示しました（すべてp＜0.001）。

全解析対象者（FAS：PPSおよび追跡調査から外れたが少なくとも1回の治療を受けた被験者）では、FAHTクリームの積算治療有効率は64.60％（vs. プラセボ 0.88％）、臨床有効率は69.91％（vs. プラセボ 0.88％）、機器評価有効率は69.03％（vs. プラセボ 7.08％）であり、FAHTクリームは、PPSおよび追跡調査から外れたが最低でも1回は試験を受けた被験者（以下、「対象群」）に対し、有効性が認められました（すべてp<0.001）。

FAHT群113例中、34例（30.1%）に副作用が報告されましたが、病的な副作用の多くは軽度であり、継続投与または投与中止により消失しました。プラセボ群では、113例中3例（2.6%）に軽度の副作用が認められた。また、重篤な副作用やその他の臨床的異常は認められませんでした。

肝斑治療においては、外用クリームの使用が基本です。外用クリームとしてはハイドロキノン4％やトレチノイン0.05%が使用されていますが、併用効果については国内の診療ガイドラインでは、あまり言及されておらず推奨としての記載はありません。

さて、本試験結果によれば、中等度から重度の肝斑患者において、フルオシノロンアセトニド、ハイドロキノン、トレチノイン（FAHT）クリームの使用は、プラセボと比較して、総合治療有効率、臨床有効率、機器測定による有効率すべてにおいて有意な改善が認められました。ただし、FAHTクリーム群において、軽度とはいえ副作用が多く認められました。

ただし、FAHTクリームによる効果が認められた場合、休薬と治療再開を繰り返す必要がありますので、治療開始後の副作用モニタリングを行うことで、副作用の重症化を防ぐことができ、FAHTクリームの治療効果をより高めることができると考えられます。

✅まとめ✅ 中等度から重度の肝斑患者において、フルオシノロンアセトニド、ハイドロキノン、トレチノインクリームの使用は、プラセボと比較して、総合治療有効率、臨床有効率、機器測定による有効率すべてにおいて有意な改善が認められた。ただし、副作用が多く認められた。

根拠となった試験の抄録

背景と目的：本研究は、フルオシノロンアセトニド、ハイドロキノン、トレチノイン（FAHT）クリームの中等度および重度の顔面肝斑に対する有効性と安全性を明らかにすることを目的とした。主要評価項目は、4週目および8週目終了時の臨床効果、機器測定による効果、積算治療効果の評価であった。

方法：233例の被験者を1：1の割合でFAHTクリーム（n=117）またはプラセボ（n=116）の局所投与にランダムに割り付け、毎晩1回、8週間にわたって投与した。観察された副作用は終始記録された。

結果：PPS（per protocol set：プロトコルの条件をすべて満たした被験者）において、FAHTクリームの中等度および重度の肝斑に対する総合治療有効率は68.57％（vs. プラセボ 0.94％）、臨床有効率は74.29％（vs. プラセボ 0.94％）、機器測定による有効率は71.43％（vs. プラセボ 6.60％）であり、FAHTクリームは、プラセボに比べ、より高い有効率を示した。両群の有効性の差は統計学的に有意であった（p＜0.001）。
全解析対象者（FAS：PPSおよび追跡調査から外れたが少なくとも1回の治療を受けた被験者）では、FAHTクリームの積分治療有効率は64.60％（vs. プラセボ 0.88％）、臨床有効率は69.91％（vs. プラセボ 0.88％）、機器評価有効率は69.03％（vs. プラセボ 7.08％）であり、FAHTクリームは、PPSおよび追跡調査から外れたが最低でも1回は試験を受けた被験者（以下、「対象群」）に対し、有効性が認められた。両群の有効性の差は統計学的に有意であった（p<0.001）。
FAHT群113例中、34例（30.1%）に副作用が報告された。病的な副作用の多くは軽度であり、継続投与または投与中止により消失した。プラセボ群では、113例中3例（2.6%）に軽度の副作用が認められた。また、重篤な副作用やその他の臨床的異常は認められなかった。

結論：FAHTクリームは、中国人の中等度から重度の肝斑の治療に有効であり、忍容性が高く、安全性が高いと考えられる。

引用文献

Efficacy and safety of fluocinolone acetonide, hydroquinone, and tretinoin cream in chinese patients with melasma: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, parallel-group study
Zijian Gong et al. PMID: 25989732DOI: 10.1007/s40261-015-0292-8
Clin Drug Investig. 2015 Jun;35(6):385-95. doi: 10.1007/s40261-015-0292-8.
ー続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25989732/

【中等度から重度の顔面肝斑に対するトリプルコンビネーションクリームとハイドロキノン4％クリームの比較検討（Open-RCT; J Cosmet Dermatol. 2007）】