65歳以上の高齢者では免疫を獲得しづらい？
高齢者では免疫を獲得しづらいことが知られています。
液性免疫では、末梢のリンパ組織中のB細胞の全体数自体に変化はありませんが、新たな抗原に反応するB細胞数が減少し、これまでに抗原刺激を受けたメモリーB細胞数が多くなっていることが報告されています1,2）。その結果、新規抗原に対して防御能力が劣る抗体がつくられることになります。つまり、新型コロナウイルスのような新規抗原に対して、ほとんど効果のない抗体が多くつくられるということです。
インフルエンザでは、高齢者にワクチンを接種しても若年成人者より効果が得られる確率が低いことが知られています。細胞性免疫においても、高齢者ではT細胞の機能が変化し、新規の病原体に対する防御が弱まります1,3）。また、生まれながらに備わっている「自然免疫」についても、高齢者では機能が減弱することが示唆されています3）。
新型コロナウイルスに対するワクチンとして、新たにmRNAベースの製剤が開発されました。これまでのワクチンによる免疫の獲得方法とは異なるため、特に高齢者におけるmRNA COVID-19ワクチンの有効性検証が求められています。
そこで今回は、高齢者におけるmRNA COVID-19ワクチンの有効性に関する米国疾病予防管理センター（CDC）からの報告結果をご紹介します。
明らかになったことは？
14州の病院24施設で評価された本報告では、65歳以上の入院患者417例（症例患者187例、対照患者230例を含む）が対象でした。
65歳以上の成人におけるCOVID-19関連の入院に対する調整後のワクチン効果（VE）は、完全接種で94％（95％CI 49％～99％）、部分接種で64％（95％CI 28％～82％）と推定されました（下図を参照）。
これらの結果は、65歳以上の成人を対象とした臨床試験で得られた有効性と一致しています。今回の米国における多施設での実臨床下評価では、65歳以上の成人がワクチンを接種することでCOVID-19関連の入院を予防できることが示唆されました。ワクチン接種は、高リスクグループの重度COVID-19を減らすための重要な手段となる。
図．65歳以上の入院中の成人におけるCOVID-19に対するワクチン接種状況別の調整後ワクチン効果（95％CI） – 14州の医療センター24施設（2021年1月～3月）
コメント
mRNA COVID-19ワクチンによる有効性の高さは、65歳以上の高齢者においても認められ、その値は94%（2回接種時のデータ）でした。直接比較はできませんが、これまでのワクチンと比べて高い有効性が示されています。ただし、区間推定値は49％～99％であるため、やはり有効性の低い対象も認められています。またワクチン接種後14日未満においては、ほぼ有効性が認められていません。この結果は、これまでの報告と一致しており、液性免疫獲得のメカニズムからも矛盾のない結果です。
従って、ワクチン接種はできる限り2回実施し、接種後も油断せず3密回避を含めて感染予防策を実施し続ける必要があります。
✅まとめ✅ ファイザー・バイオンテック社またはモデルナ社のmRNA COVID-19ワクチンを接種した場合、65歳以上の成人では完全にワクチンを接種するとCOVID-19による入院に対して94％の効果があり、部分的にワクチンを接種すると64％の効果があった。
根拠となった論文の抄録
このテーマについて既に知られていることは？
臨床試験ではCOVID-19ワクチンの高い有効性が示唆されているが、実際の環境や高齢者を含む高リスク集団における重篤な転帰に対するワクチンの有効性の評価が必要である。
この報告書によって何が追加されたのか？
2021年1月～3月に米国の病院で行われた多州間ネットワークにおいて、ファイザー・バイオンテック社またはモデルナ社のCOVID-19ワクチンを接種した場合、65歳以上の成人では、完全にワクチンを接種するとCOVID-19による入院に対して94％の効果があり、部分的にワクチンを接種すると64％の効果があった。
公衆衛生の実践への影響は？
SARS-CoV-2ワクチンは、高齢者のCOVID-19関連の入院リスクを大幅に減少させ、ひいてはCOVID-19後の症状や死亡も相応に減少させる可能性がある。
結果の詳細
65歳以上の成人は、COVID-19による重篤な転帰のリスクが高く、米国で緊急使用許可（EUA）の下で使用が承認された最初のCOVID-19ワクチンを受ける優先グループとして特定されました。65歳以上の成人を対象に、COVID-19関連の入院に対するファイザー・バイオンテック社またはモデルナ社のワクチンの部分的または全面的な接種の有効性を、14州の病院24施設で評価しました。65 歳以上の入院患者417例（症例患者187例、対照患者230例を含む）の年齢中央値は73歳、女性48%、非ヒスパニック系白人73%、非ヒスパニック系黒人17%、ヒスパニック系6%で、4%が長期療養施設に居住していた。65歳以上の成人におけるCOVID-19関連の入院に対する調整後のワクチン効果（VE）は、完全接種で94％（95％信頼区間［CI］ 49％～99％）、部分接種で64％（95％CI 28％～82％）と推定された。これらの結果は、65歳以上の成人を対象とした臨床試験で得られた有効性と一致している。今回の米国における多施設での実環境下での評価では、65歳以上の成人がワクチンを接種することでCOVID-19関連の入院を予防できることが示唆された。ワクチン接種は、リスクの高いグループの重度のCOVID-19を減らすための重要な手段である。
米国でEUAを取得したワクチンのランダム化臨床試験では、COVID-19関連疾患の予防効果は94％～95％であった。しかし、入院については、重症度を問わずCOVID-19関連疾患の患者ではまれな転帰であり、試験で検出されたほとんどの症例は入院に至らなかった。そのため、高齢者の重症COVID-19に対する予防効果を評価するには、試験の検出力は限られていた。市販後の観察研究は、現実の環境下で65歳以上の成人におけるCOVID-19関連の入院に対するVEを評価し、ワクチンの有効性に関する臨床試験のエビデンスを強化するために重要である。市販後のVE評価の標準的なアプローチは、実験室でCOVID-19が確認された急性期の症例患者と、急性期のCOVID-19を持たない対照患者の先行ワクチン接種のオッズを比較することで、ワクチンの性能を評価するテストネガティブデザインである。
2021年1月1日から2021年3月26日の間に、2つのネットワーク（Hospitalized Adult Influenza Vaccine Effectiveness Network [HAIVEN]およびInfluenza and Other Viruses in the Acutely Illish [IVY]ネットワーク）内の14州の病院24施設に入院したCOVID-19様疾患を有する成人を登録した。対象となったのは、入院日に65歳以上で、発症から10日以内に逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）または抗原検査によるSARS-CoV-2（COVID-19の原因ウイルス）の臨床検査を受け、入院の0～14日前に症状が発現した患者である。症例患者とは、SARS-CoV-2の検査結果が1つ以上陽性であった患者。SARS-CoV-2のRT-PCR検査結果が陰性で、適格基準を満たした患者を対照とした。ベースラインの人口統計学的・健康的情報、現在の病気の詳細、SARS-CoV-2検査の履歴は、訓練を受けた研究担当者による患者または代理人へのインタビューと電子カルテのレビューによって得られた。患者または代理人には、SARS-CoV-2ワクチンの接種歴（接種回数、接種日、接種場所、接種記録カードの有無など）を尋ねた。2021年3月26日～4月19日に、予防接種記録カードを持たないすべての対象患者について、SARS-CoV-2ワクチン接種記録の二次電子医療記録および州の予防接種登録を検索し、報告されたワクチン接種状況または不明なワクチン接種状況を確認した。
参加者は、CDC予防接種記録カード、州の予防接種登録検索、電子カルテ検索による文書、または接種日と接種場所を提供した場合にはもっともらしい自己申告に基づいて、COVID-19ワクチンの接種を受けたとみなされた。自己申告と文書化された日付の間に不一致の可能性がある場合は、文書化された接種日の記録を使用した。COVID-19検査状況やワクチン接種状況が確認されていない参加者や、評価期間中に限定的に使用されていたJanssen COVID-19ワクチン（Johnson & Johnson社製）を接種した参加者は対象外とした。SARS-CoV-2ワクチンの接種状況には4つのカテゴリーがあった。1) 未接種：発症前に SARS CoV-2 ワクチンを接種していない、2) 発症14日前までに単回接種：COVID-19 に類似した症状が出る14日前までに最初のワクチンを接種した、3) 部分接種：COVID-19 に類似した症状が出る14日前までに最初のワクチンを接種した；3）部分接種（2回接種（Pfizer-BioNTechまたはModernaワクチン）を発症14日以上前に1回受けるか、2回接種し、2回目の接種を発症14日未満に受けると定義）、4）完全接種（2回接種の両方を受け、2回目の接種を発症14日以上前に受けたと定義）。
VEの推定値は、ロジスティック回帰モデルから求めたVE = 100% × (1 – オッズ比)の式を用いて、症例患者と対照群におけるSARS-CoV-2ワクチン接種のオッズを比較して算出した。95％CIは1-CIORとして算出し、CIORはオッズ比推定値の信頼区間である。モデルは、米国の国勢調査地域、暦月、年齢（連続変数）、性別、人種／民族など、交絡が疑われる因子で事前に調整した。その他の要因は、ワクチン接種の調整オッズ比が5％以上変化した場合にモデルに含めた。主要なVEの推定値は、部分的なワクチン接種と完全なワクチン接種で層別された。また、2回接種ワクチンの初回接種後14日以内に発症した患者のVEも評価した。ワクチン接種直後に防御免疫が得られる可能性は低いため、初回接種後14日以内にVEが得られなかった場合は、一次VE推定値にバイアスがかかっていないことを示す代理指標として用いた。統計解析はSAS（バージョン9.4；SAS Institute）を用いて行った。この活動は、CDCおよび他の参加機関による審査を受け、適用される連邦法およびCDCの方針に準拠して実施された。
2021年1月1日～3月26日の期間、患者489例が参加資格を有していたが、そのうち72例（15％）が以下の理由で除外された。発症後10日以上経過してからSARS-CoV-2検査を受けた患者が30例、発症後14日以上経過してから入院した患者が19例、入院後にCOVID-19類似の疾患が発症した患者が8例、Janssen COVID-19ワクチンを接種した患者が3例、ワクチン接種の確認が不完全だった患者が12例。最終解析の対象となった患者417例（症例患者187例、対照者230例を含む）の年齢中央値は、症例患者および対照者ともに73歳で、48％が女性、17％が非ヒスパニック系黒人、6％がヒスパニック系（人種を問わない）、48％が過去1年間に1回以上の入院歴があり、4％が入院前に長期療養施設に居住していた。症例患者187例のうち、発症14日以上前にファイザー・バイオンテック社製またはモデルナ社製のワクチンを1回以上接種していたのは19例（10％）で、うち18例（10％）は部分接種、1例（0.5％）は完全接種であった。一方、テスト陰性の対照患者230例のうち62例（27％）は部分接種と完全接種をそれぞれ44例（19％）と18例（8％）を受けていた。ファイザー・バイオンテック社製ワクチンとモデルナ社製ワクチンの接種率は同程度であった（1回以上接種した人ではそれぞれ53％と47％）。ファイザー・バイオンテック社製またはモデルナ社製ワクチンを用いた完全接種の調整後VEは94％（95％CI 49％～99％）、部分接種の調整後VEは64％（95％CI 28％～82％）であった。2回接種のCOVID-19ワクチンの1回目を発症前14日以内に接種した場合、有意な効果は認められなかった（調整後VE 3％、95％CI -94％～51％）。
免疫に関する基本情報
【獲得免疫とは？】
病原体（ウイルスや細菌、真菌など）や毒素などの異物と接することによって得られる免疫のことを「獲得免疫」と呼んでいます。
獲得免疫は、「液性免疫」と「細胞性免疫」に大別されます。
【液性免疫とは？】
病原性の細菌やウイルスなどの抗原に対して抗体をつくり駆除するB細胞が中心となって働く免疫反応を「液性免疫」と呼んでいます。
【細胞性免疫とは？】
ヘルパーT細胞の指令によってキラーT細胞やマクロファージが直接、病原体に感染した細胞を攻撃・排除する免疫反応を「細胞性免疫」と呼びます。
引用文献
- Boraschi D, Aguado MT, Dutel C, Goronzy J, Louis J, Grubeck-Loebenstein B, Rappuoli R, Del Giudice G. The gracefully aging immune system. Sci Transl Med. 2013 May 15;5(185):185ps8. doi: 10.1126/scitranslmed.3005624. PMID: 23677590.
- Kogut I, Scholz JL, Cancro MP, Cambier JC. B cell maintenance and function in aging. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):342-9. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.004. Epub 2012 May 4. PMID: 22560930.
- Nikolich-Zugich J, Rudd BD. Immune memory and aging: an infinite or finite resource? Curr Opin Immunol. 2010 Aug;22(4):535-40. doi: 10.1016/j.coi.2010.06.011. Epub 2010 Jul 30. PMID: 20674320; PMCID: PMC2925022.
Effectiveness of Pfizer-BioNTech and Moderna Vaccines Against COVID-19 Among Hospitalized Adults Aged ≥65 Years — United States, January–March 2021
Tenforde MW et al.
Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR)
Centers for Disease Control and Prevention
Early Release / April 28, 2021 / 70
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