新世代抗ヒスタミン薬で最も眠気が少ないのは？

―163研究のシステマティックレビュー・ネットワークメタ解析（Eur J Clin Pharmacol. 2026）

臨床疑問（Clinical Question）

新世代H₁抗ヒスタミン薬を使用する患者において、薬剤の種類や用量によって眠気の発現頻度は異なるのか。また、通常用量で最も眠気が少ない薬剤はどれか？

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研究の背景

新世代H₁抗ヒスタミン薬は、アレルギー性鼻炎や蕁麻疹などに広く使用されている。第一世代抗ヒスタミン薬と比べて中枢神経系への移行が少なく、「非鎮静性」または「眠気が少ない」薬剤として位置づけられているものも多い。

しかし、新世代抗ヒスタミン薬であっても眠気がまったく起こらないわけではない。眠気は、学習・仕事・自動車運転などに影響する可能性があり、薬剤選択における重要な安全性評価項目である。

一方、臨床試験で報告される眠気には、アレルギー疾患そのものによる睡眠障害や日中の眠気、プラセボ群でも生じる自覚的な眠気、眠気の定義・測定方法の違い、投与量、年齢、治療期間の違い、併用薬や基礎疾患などの要因も影響する。

そこで本研究では、新世代抗ヒスタミン薬使用者における眠気の発現頻度を整理し、直接比較と間接比較を統合するネットワークメタ解析によって薬剤間の違いを検討した。

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PICO

項目	内容
P（対象）	新世代H₁抗ヒスタミン薬を使用した成人および小児
I（介入）	各種新世代H₁抗ヒスタミン薬および各投与量
C（比較）	プラセボまたは他の新世代抗ヒスタミン薬
O（評価項目）	自覚的な眠気の発現割合および相対リスク

厳密には、通常の単一RCTに対するPICOではなく、複数の薬剤・用量を含むシステマティックレビューに対する整理である。

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試験デザイン

• 研究タイプ：システマティックレビューおよびメタ解析
• 解析方法：
  • 各薬剤・用量における眠気の発現割合を統合するペアワイズメタ解析
  • 薬剤間の直接比較と間接比較を統合するネットワークメタ解析
• 統計モデル：ランダム効果モデル
• ネットワークメタ解析：頻度論的枠組み
• 検索データベース：
  • CINAHL Complete
  • MEDLINE
  • Scopus
  • ScienceDirect
  • Google Scholar
• 検索期間：各データベースの開始時点から2025年7月まで
• 採用研究数：163研究
• 異質性の評価：I²統計量

本研究は2026年7月22日にEuropean Journal of Clinical Pharmacologyで公開された。

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試験結果から明らかになったことは？

主要な結果

薬剤・用量	眠気の発現割合	95%信頼区間	異質性	プラセボとの比較
プラセボ	1.3%	1.0～1.6%	I²＝40.45%	（基準）
ビラスチン20 mg（成人）	1.6%	0.7～2.5%	I²＝47.83%	RR 1.06 （95%CI 0.67～1.69）

成人では、ビラスチン20 mgが最も眠気の発現割合が低い薬剤と評価された。

ネットワークメタ解析におけるビラスチン20 mg対プラセボの相対リスクは1.06であったが、95%信頼区間は0.67～1.69と1をまたいでいた。したがって、プラセボと比較して眠気が増加したとは統計学的に示されていない。

通常用量で眠気が10%未満だった薬剤

薬剤・用量	眠気の発現割合	プラセボとの差
ベポタスチン20 mg	10%未満	有意差なし
ビラスチン20 mg	10%未満	有意差なし
デスロラタジン5 mg	10%未満	有意差なし
フェキソフェナジン120～180 mg	10%未満	有意差なし

いずれも、通常治療用量における眠気の発現割合は10%未満であり、プラセボとの差は統計学的に有意ではなかった（p＞0.05）。

ただし、公開抄録にはビラスチン以外の正確な統合発現割合、95%信頼区間、各解析に含まれた研究数・参加者数が記載されていない。そのため、上表から4剤の優劣をさらに順位づけすることはできない。

小児に関する結果

出版社が示したKey pointsでは、小児で眠気の発現が最も少ない薬剤はベポタスチンとされている。ただし、公開抄録からは以下を確認できない。

• 小児における正確な発現割合
• 用量・年齢区分
• 比較対象
• 95%信頼区間
• 根拠となった研究数

したがって、「小児ではベポタスチンが最も安全である」とまで断定することはできない。

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この結果をどう解釈するか？

本研究の結論では、通常用量のすべての非鎮静性抗ヒスタミン薬について、眠気の発現割合の点推定値はプラセボより高かったとされている。

しかし、これは「すべての薬剤がプラセボより有意に眠気を増加させた」という意味ではない。著者ら自身も、大部分の推定値についてプラセボとの差は統計学的に有意ではなかったと述べている。

新世代抗ヒスタミン薬でも眠気は報告されるが、通常用量では多くの薬剤について、プラセボを明確に上回る眠気リスクは証明されなかった。

ビラスチン20 mgは成人で最も低い発現割合を示したが、これは「眠気が絶対に起こらない」ことや、「他のすべての薬剤より統計学的に優れている」ことを意味しない。

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試験の限界（批判的吟味）

1．眠気は主観的なアウトカムである

本研究が評価したのは、主として患者から報告された眠気の発現である。眠気は主観的であり、次の概念が研究間で混同されている可能性がある。

• sleepiness（眠気）
• drowsiness（傾眠）
• sedation（鎮静）
• fatigue（疲労）
• somnolence（傾眠状態）

したがって、薬剤の客観的な中枢抑制作用、認知機能低下、精神運動機能や運転能力への影響を直接評価した結果ではない。

2．眠気の発現割合だけでは因果関係を判断できない

プラセボ群でも1.3%に眠気が認められた。アレルギー性鼻炎や蕁麻疹そのものによる睡眠障害、日中の疲労、心理的要因などでも眠気は生じ得る。

そのため、各薬剤群における単純な発現割合を、そのまま薬剤によって引き起こされた眠気の割合とみなすことはできない。因果的な比較には、プラセボとの相対リスクや絶対リスク差を重視する必要がある。

3．対象疾患や研究条件の異質性が考えられる

163研究という大規模なレビューである一方、対象疾患、年齢、投与期間、用量、眠気の確認方法などが異なる研究を統合している可能性が高い。

実際、プラセボではI²＝40.45%、成人のビラスチン20 mgではI²＝47.83%であり、軽視できない中等度の異質性が認められた。

4．最も低い点推定値が、最も優れた薬剤とは限らない

ネットワークメタ解析ではビラスチン20 mgが最も眠気の少ない薬剤と評価された。しかし、ランキングは点推定値とその精度に影響される。

ビラスチンと他の低鎮静性薬剤を直接比較した結果に有意差があるかどうかは、公開抄録から確認できない。したがって、「ビラスチンはフェキソフェナジンやデスロラタジンより確実に眠気が少ない」とは結論できない。

5．ネットワークメタ解析には推移性が必要である

ネットワークメタ解析の妥当性には、各比較研究の患者背景や研究条件が十分に類似しているという「推移性」の仮定が必要である。

たとえば、ビラスチンの研究対象が比較的若い成人中心で、別の薬剤の研究対象が高齢者や重症患者中心であれば、間接比較には偏りが生じる。公開抄録だけでは、推移性や直接・間接エビデンスの不一致を十分に評価できない。

6．研究の質とエビデンス確実性を確認できない

公開情報からは、次の詳細を確認できなかった。

• 研究デザイン別の内訳
• 各比較の参加者数
• 個々の研究のバイアスリスク
• 出版バイアスの評価結果
• GRADE等によるエビデンス確実性
• ネットワークの不一致検定
• 感度分析の結果

したがって、163研究という数だけを根拠に、結果の確実性が高いと判断することはできない。

7．「発生率」と「有病割合」の表現に注意が必要である

論文タイトルと目的ではincidenceと表現されている一方、抄録の結果ではprevalenceという語が用いられている。追跡時間を考慮した人年当たり発生率ではなく、「試験期間中に眠気を報告した参加者の割合」を統合した可能性が高い。

投与期間が研究間で異なる場合、この割合を単純に比較することには限界がある。

8．検索は2025年7月までである

論文は2026年に発表されたが、文献検索は2025年7月までである。それ以降に公表された研究は反映されていない。

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実臨床への示唆

本研究からは、ビラスチン20 mg、ベポタスチン20 mg、デスロラタジン5 mg、フェキソフェナジン120～180 mgは、通常用量で比較的眠気が少なく、プラセボとの差も明確ではなかったことが示された。

ただし、薬剤選択を眠気のランキングだけで決めるべきではない。実臨床では、以下も考慮する必要がある。

• 患者本人が過去に経験した眠気
• 自動車運転や危険作業の有無
• 腎機能・肝機能
• 併用薬
• 年齢
• 対象疾患と治療効果
• 投与回数、服用時点、食事の影響
• 各国の承認用量・添付文書上の注意事項　など

また、自覚的な眠気がないことは、認知機能や運転能力への影響が完全にないことを保証しない。服用開始時には個人の反応を確認することが重要である。

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まとめ

163研究を統合した本研究では、プラセボでも約1.3%に眠気が報告された。成人ではビラスチン20 mgの眠気発現割合が1.6%と最も低く、プラセボとの比較でも有意な増加は認められなかった。

ベポタスチン20 mg、ビラスチン20 mg、デスロラタジン5 mg、フェキソフェナジン120～180 mgは、通常用量における眠気の発現割合が10%未満で、プラセボとの差も統計学的に有意ではなかった。

一方、本研究は自覚的な眠気を評価したものであり、客観的な認知・運転機能への影響を直接比較したものではない。また、薬剤間ランキングのみから特定の薬剤の優越性を断定することはできない。

抗ヒスタミン薬は個人差が大きく、有効性・安全性の評価は飲んでみないとわからない部分が大きい。一方、抗ヒスタミン薬の有効性・安全性と、世代との関連性はある程度明らかとなっており、第2世代を優先的に使用することが求められる。

例えば、機械操作がなく、転倒リスクの低い患者において、アレルギー症状が強い場合に、ビラスチンを優先して使用する意義は低いかもしれない。

ともすれば、抗ヒスタミン薬の選択においては特に患者背景の把握が重要であり、情報収集のためにコミュニケーション向上が求められるのではなかろうか。

続報に期待。

根拠となった試験の抄録

はじめに： この系統的レビューとメタ分析は、新世代抗ヒスタミン薬を使用している患者における眠気の発生率をまとめることを目的とした。

方法： CINAHL Complete、Medline、Scopus、ScienceDirect、およびGoogle Scholarを対象に、創刊号から2025年7月まで系統的に検索を行った。眠気の発生率に関するペアワイズメタアナリシスは、二値ランダム効果モデルを用いて実施した。ネットワークメタアナリシスは、頻度論的枠組みにおけるランダム効果モデルを用いて実施した。異質性はI²統計量を用いて評価し^た。

結果： システマティックレビューとメタアナリシスには163件の研究が含まれた。プラセボを服用した人の1.3%（95%信頼区間：1.0～1.6%、I²=40.45）が眠気を報告した。成人における鎮静作用が最も低い抗ヒスタミン薬はビラスチン20mgであった（有病率 = 1.6%、95%信頼区間：0.7～2.5%、I²=47.83）。ネットワークメタアナリシスのデータも、ビラスチン20mgが最も鎮静作用が低いことを支持した（相対リスク = 1.06、95%信頼区間：0.67～1.69）。通常の治療用量において、ベポタスチン20mg、ビラスチン20mg、デスロラタジン5mg、およびフェキソフェナジン120mg～180mgの眠気の発生率は10%未満であり、プラセボと有意差はなかった（p > 0.05）。

結論： 通常用量で投与されたすべての非鎮静性抗ヒスタミン薬は、プラセボと比較して眠気の発生率が高い。しかし、ほとんどの発生率はプラセボの値と統計的に有意な差はない。

キーワード： ヒスタミンH1拮抗薬；発生率；メタアナリシス；非鎮静性；眠気

引用文献

The incidence of sleepiness in newer-generation antihistamine users: a systematic review and network meta-analysis
Nattawut Leelakanok et al. PMID: 42481869 DOI: 10.1007/s00228-026-04147-y
Eur J Clin Pharmacol. 2026 Jul 22;82(8):215. doi: 10.1007/s00228-026-04147-y.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42481869/