根拠となった試験の抄録
目的：成人女性における尋常性ざ瘡に対するスピロノラクトン経口投与の有効性を検討すること。
試験デザイン：実用的、多施設、第3相、二重盲検、ランダム化比較試験。
試験設定：イングランドとウェールズの一次医療と二次医療、および地域社会とソーシャルメディアにおける広告。
試験参加者：18歳以上の女性で、少なくとも6ヵ月間、顔の尋常性ざ瘡があり、抗生物質の内服が必要と判断された人。
介入方法：参加者は、6週目まで50mg/日のスピロノラクトンまたはマッチしたプラセボにランダムに割り付けられ、24週目まで100mg/日のスピロノラクトン（またはマッチするプラセボ）に増やされた。参加者は外用薬の使用を継続することができた。
主要評価項目：主要アウトカムは、12週目における尋常性ざ瘡特有のQOL（Acne-QoL）症状サブスケールスコア（範囲0～30、高スコアはQoLの改善を反映）。副次的アウトカムは、24週目のAcne-QoL（参加者の自己評価による改善度）、治療の成功に関する治験責任医師によるグローバル評価（IGA）、および有害反応であった。
結果：2019年6月5日から2021年8月31日まで、1,267例の女性が適格性を評価され、410例が介入群（n=201）または対照群（n=209）にランダムに割り当てられ、342例が主要解析に含まれた（介入群n=176、対照群n=166）。ベースラインの平均年齢は29.2歳（標準偏差7.2）、389例中28例（7％）が白人以外の民族で、尋常性ざ瘡は軽度46％、中度40％、重度13％でした。ベースライン時のAcne-QoL症状スコアの平均値は13.2（標準偏差4.9）、12週目ではスピロノラクトンが19.2（6.1）、プラセボが12.9（4.5）、17.8（5.6）（スピロノラトンの有利差 1.27、95%信頼区間 0.07〜2.46、 ベースライン変数を調整）でした。24週目のスコアは、スピロノラクトンが21.2（5.9）、プラセボが17.4（5.8）でした（差3.45、95%信頼区間 2.16～4.75、調整後）。スピロノラクトン群では、プラセボ群よりも多くの参加者が尋常性ざ瘡の改善を報告した。12週目では有意差はなかったが（72％ vs. 68％、オッズ比 1.16、95％信頼区間 0.70～1.91）、24週目で有意差が認められた（82％ vs. 63％、2.72、1.50～4.93）。12週目の治療成功（IGA分類）は、スピロノラクトン投与168例中31例（19％）、プラセボ投与160例中9例（6％）だった（5.18、2.18〜12.28）。副作用はスピロノラクトン投与群でやや多く、頭痛が多く報告された（20％ vs. 12％、p＝0.02）。なお、重篤な副作用は報告されていない。
結論：スピロノラクトンはプラセボと比較してアウトカムを改善し、12週目よりも24週目の方がより大きな差を示した。スピロノラクトンは、尋常性ざ瘡を有する女性にとって、経口抗生物質の代替薬として有用である。
試験登録：ISRCTN12892056
引用文献
Effectiveness of spironolactone for women with acne vulgaris (SAFA) in England and Wales: pragmatic, multicentre, phase 3, double blind, randomised controlled trial
Miriam Santer et al. PMID: 37192767 DOI: 10.1136/bmj-2022-074349
BMJ. 2023 May 16;381:e074349. doi: 10.1136/bmj-2022-074349.
— 読み進める https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192767/
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