下剤の慢性使用と認知症発症の関連性はどのくらい?(コホート研究; Neurology. 2023)

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根拠となった試験の抄録

背景と目的:OTC下剤の使用は一般集団に多い。微生物-腸-脳軸仮説は、下剤の使用が認知症と関連することを示唆している。我々は、UK Biobank参加者において、下剤の常用と認知症の発生率との関連を調べることを目的とした。

方法: この前向きコホート研究は、認知症の既往歴のない40~69歳のUK Biobank参加者を対象としたものである。下剤の常用は、ベースライン時(2006~2010年)に過去4週間、1週間のうちほとんどの日に使用したと自己申告したものと定義した。
アウトカムは全認知症、アルツハイマー病、血管性認知症とし、リンクされた病院入院または死亡登録から特定した(2020年まで)。
社会人口統計学的特性、ライフスタイル要因、病状、家族歴、常用薬の使用は、多変量Cox回帰分析で調整した。

結果:ベースライン時の平均年齢が56.5歳(SD 8.1)の502,229例のうち、273,251例(54.4%)が女性で、18,235例(3.6%)が下剤の常用と回答した。平均9.8年の追跡期間中に、下剤の常用者が218例(1.3%)、常用者がない1,969例(0.4%)が認知症を発症した。多変量解析の結果、下剤の常用は認知症(ハザード比[HR]1.51、95%信頼区間 1.30〜1.75)および血管性認知症(HR 1.65、1.21〜2.27)のリスク上昇と関連しており、アルツハイマー病(HR 1.05、0.79〜1.40)には有意な関連は認めなかった。全認知症、血管性認知症ともに、常用する下剤の種類数が多いほどリスクが上昇した(それぞれの傾向P=0.001、0.04)。下剤を1種類だけ使用していると明確に報告した参加者(5,800例)において、浸透圧性下剤を使用している者だけが、全認知症(HR 1.64、1.20〜2.24)および血管性認知症(HR 1.97、1.04〜3.75)のリスクを統計的有意に高く示した。これらの結果は、様々なサブグループ解析や感度解析においても堅牢であった。

考察:下剤の常用は、特に複数の種類の下剤や浸透圧性下剤を使用している人において、認知症の高いリスクと関連していた。

引用文献

Association Between Regular Laxative Use and Incident Dementia in UK Biobank Participants
Zhirong Yang et al. PMID: 36813729 DOI: 10.1212/WNL.0000000000207081
Neurology. 2023 Feb 22;10.1212/WNL.0000000000207081. doi: 10.1212/WNL.0000000000207081. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36813729/

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