COVID-19ワクチン3回目接種（ブースター）の効果は？
ほとんどの研究では、デルタ（B.1.617.2）株が優勢であっても、展開されたワクチンによってCOVID-19の重症化や死亡に対する防御力が十分に維持されていることが示唆されていますが（preprint）、観察データによると、あらゆる感染や症状のある感染に対する防御力が徐々に低下していることが分かっています（ATACCC、PMID: 34650248、PMID: 34619098、PMID: 34614327）。
COVID-19ワクチンを2回接種した後、SARS-CoV-2感染に対する防御力が低下したため、政策立案者は、最も脆弱な患者を保護し、医療や経済への影響を軽減するために、COVID-19ワクチンを定期的または季節的に3回目（ブースターとも呼ばれる）接種することの意義について検討し始めました。ブースターをいつ、どのような集団に接種すべきかは、実世界のデータやコホート研究に基づいて決定されます（preprint、PMID: 34650248、PMID: 34525275、PMID: 34756184）。
英国のCOMCOV試験では、いくつかの組み合わせで反応性が増加するものの（Com-COV、PMID: 34693387）、異種混合のプライム・ブースト・スケジュールは同種混合のスケジュールよりも免疫原性が高いことが示された（Com-CoV）。もし、第3相試験で既に実施された用量よりも少ない用量でもウイルス殺傷力を維持できるのであれば（C4591001、COVE、2019nCoV–302）、3回目の投与を受けた集団の反応原性を低減し、限りあるワクチンの供給を世界的に拡大することができるかもしれません。
そこで今回は、7種類のCOVID-19ワクチンおよびChAd/ChAdまたはBNT/BNTの後の3回目の投与として、3種類のCOVID-19ワクチンを全量および半量投与した場合の反応性と免疫原性について検証した第2相試験、COVID-19ワクチンのブースター評価（COV-BOOST）試験の結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
2021年6月1日から6月30日の間に3,498例がスクリーニングを受け、2,878例が適格基準を満たし、COVID-19ワクチン群または対照群に割り付けられました。
ChAd/ChAd（バキスゼブリア、アストラゼネカ社製）プライミングを受けた参加者の年齢中央値は、若年層では53歳（IQR 44〜61）、高齢層では76歳（73〜78）、676例（46.7％）が女性、1,380例（95.4％）が白人でした。
BNT/BNT（コミナティ、ファイザー・ビオンテック社製）プライミング群では、年齢の中央値は、若年層で51歳（41～59歳）、高齢層で78歳（75～82歳）、770例（53.6％）が女性、1,321例（91.9％）が白人でした。
ChAd/ChAdまたはBNT/BNT後のm1273（モデルナ、モデルナ社製）、BNT/BNT後のChAdとAd26（ヤンセン社製）の3つのワクチンでは、全体的に反応原性の増加が見られました。ChAd/ChAdを接種した集団では、ワクチン群と対照群のスパイクIgG幾何平均比（GMR）は、VLA（ヴァルネバ社製）半量群で1.8（99％CI 1.5〜2.3）、m1273群で32.3（24.8〜42.0）でした。野生型の細胞応答の対照と比較したGMRは、ChAdで1.1（95％CI 0.7〜1.6）、m1273で3.6（2.4〜5.5）でした。
BNT/BNTプライム集団では、スパイクIgGのGMRは、VLA半量群の1.3（99％CI 1.0〜1.5）からm1273群の11.5（9.4〜14.1）までの範囲でした。対象群と比較した野生型細胞反応のGMRは、VLA半量群の1.0（95％CI 0.7〜1.6）からm1273の4.7（3.1〜7.1）までの範囲でした。
30～69歳の集団と70歳以上の集団でも結果は同様でした。
局所および全身の有害事象としては、疲労と痛みが最も多く、70歳以上の高齢者よりも30～69歳の高齢者で多く報告されました。重篤な有害事象はまれで、有効ワクチン群と対照群で同様でした。重篤な有害事象は、対照群で5件（対照群Aで2件、対照群Bで3件、対照群Cで0件）、Ad26で2件、VLAで5件、VLA半量で1件、BNTで1件、BNT半量で2件、ChAdで2件、CVnで1件、NVXで2件、NVX半量で2件、m1273で1件の合計24件でした。
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7種類のCOVID-19ワクチンおよびChAd/ChAdまたはBNT/BNTの後の3回目の投与として、3種類のCOVID-19ワクチンを全量および半量投与した場合の反応性と免疫原性について検証した第2相試験（COV-BOOST）の結果によれば、すべてのワクチンは、ChAd/ChAdの初回コースとBNT/BNTの1回を除いて、抗体と中和反応を高めることが明らかになりました。安全性についてもワクチン間で大きな発生率の差はなく、また既知の事象だったようです。
ただし、本試験は第2相試験であることから、各群20例程度ですので、今後の検証結果により結果が変わる可能性があります。また、あくまでも抗体価と中和抗体の反応性が認められたに過ぎません。実施の感染予防効果についての検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ すべてのワクチンは、ChAd/ChAdの初回コースとBNT/BNTの1回を除いて、抗体価と中和反応を高め、安全性に問題はなかった。
根拠となった試験の抄録
背景：異なるCOVID-19ワクチンを3回目（ブースター）として投与した場合の安全性と免疫原性の比較に関するデータはほとんど存在しない。ブースターワクチンの選択を最適化するためのデータを得るために、ChAdOx1 nCov-19（バキスゼブリア、Oxford-AstraZeneca社；以下、ChAd）またはBNT162b2（コミナティ、Pfizer-BioNtech社；以下、BNT）を2回投与した後の3回目の投与として、7種類のCOVID-19ワクチンの反応性と免疫原性を調査した。
方法：COV-BOOST試験は、COVID-19に対する3回目のブースターワクチン接種に関する多施設共同、ランダム化、対照、第2相試験である。参加者は30歳以上で、COVID-19一次予防接種コースのChAd 2回接種後70日以上、またはBNT 2回接種後84日以上経過しており、実験室で確認されたSARS-CoV-2感染の既往がない人でした。
18施設を3つのグループ（A、B、C）に分けた。各施設のグループ（A、B、C）の中で、参加者は実験用ワクチン群と対象群にランダムに割り当てられた。
A群：NVX-CoV2373（Novavax社；以下、NVX）、ChAd、または4価の髄膜炎菌結合型ワクチン（MenACWY）のコントロールを半量ずつ投与した（1：1：1：1）。
B群：BNT、VLA2001（Valneva社；以下、VLA）、VLAの半量、Ad26.COV2.S（Janssen社；以下、Ad26）またはMenACWYを投与した（1：1：1：1）。
C群：mRNA1273（Moderna社；以下、m1273）、CVnCov（CureVac社；以下、CVn）、BNTの半量、またはMenACWY（1：1：1：1）を投与した。
参加者およびすべての研究スタッフは、治療法の割り当てについて盲検化された。
主要評価項目は、安全性、反応原性、ELISA法による抗スパイクIgGの免疫原性とした。免疫原性に関する主要解析は修正intention-to-treatベースで行われ、安全性と反応原性はintention-to-treat集団で評価された。副次評価項目は、ウイルス中和と細胞応答の評価でした。本試験はISRCTNに登録された（番号：73765130）。
調査結果：2021年6月1日から6月30日の間に、3,498例がスクリーニングを受けた。2,878例が適格基準を満たし、COVID-19ワクチン群または対照群に割り付けられた。ChAd/ChAdプライミングを受けた参加者の年齢中央値は、若年層では53歳（IQR 44〜61）、高齢層では76歳（73〜78）であった。BNT/BNTプライミング群では、年齢の中央値は、若年層で51歳（41～59歳）、高齢層で78歳（75～82歳）であった。ChAd/ChADプライミング群では、676例（46.7％）が女性、1,380例（95.4％）が白人で、BNT/BNTプライミング群では、770例（53.6％）が女性、1,321例（91.9％）が白人であった。
ChAd/ChAdまたはBNT/BNT後のm1273、BNT/BNT後のChAdとAd26の3つのワクチンでは、全体的に反応原性の増加が見られた。ChAd/ChAdを接種した集団では、ワクチン群と対照群のスパイクIgG幾何平均比（GMR）は、VLA半量群で1.8（99％CI 1.5〜2.3）、m1273群で32.3（24.8〜42.0）であった。野生型の細胞応答の対照と比較したGMRは、ChAdで1.1（95％CI 0.7〜1.6）、m1273で3.6（2.4〜5.5）であった。BNT/BNT-primed個体では、スパイクIgGのGMRは、VLA半量群の1.3（99％CI 1.0〜1.5）からm1273群の11.5（9.4〜14.1）までの範囲であった。対象群と比較した野生型細胞反応のGMRは、VLA半量群の1.0（95％CI 0.7〜1.6）からm1273の4.7（3.1〜7.1）までの範囲であった。30～69歳の集団と70歳以上の集団でも結果は同様であった。局所および全身の有害事象としては、疲労と痛みが最も多く、70歳以上の高齢者よりも30～69歳の高齢者で多く経験された。重篤な有害事象はまれで、有効ワクチン群と対照群で同様でした。重篤な有害事象は、対照群で5件（対照群Aで2件、対照群Bで3件、対照群Cで0件）、Ad26で2件、VLAで5件、VLA半量で1件、BNTで1件、BNT半量で2件、ChAdで2件、CVnで1件、NVXで2件、NVX半量で2件、m1273で1件の合計24件であった。
解釈：すべてのワクチンは、ChAd/ChAdの初回コースとBNT/BNTの1回を除いて、抗体と中和反応を高め、安全性に問題はなかった。体液性反応と細胞性反応に大きな違いがあり、ワクチンの入手可能性がブースター接種の政策選択に影響を与えるだろう。
資金提供：UK Vaccine TaskforceおよびNational Institute for Health Research
引用文献
Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial
Alasdair P S Munro et al. PMID: 34863358 DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02717-3
Lancet. 2021 Dec 2;S0140-6736(21)02717-3. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02717-3. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863358/
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