タミフル（オセルタミビル）は精神神経症状を引き起こすのか？ | 2025年12月21日

最新メタ解析で検証された「NPE（神経精神症状）」との関連（J Manag Care Spec Pharm. 2025）

オセルタミビル使用と異常行動や精神神経症状との関連性は？
試験結果から明らかになったことは？
試験の限界
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✅まとめ✅ システマティックレビュー・メタ解析の結果、オセルタミビルの使用による神経精神医学的イベントおよび行動上の有害事象のリスク増加を裏付ける証拠は見つからなかった。サブグループ解析では、全年齢層における自殺未遂および20歳未満の患者における統合失調症／精神病性障害の発生リスクの低下と有意に関連していた。
根拠となった試験の抄録
引用文献

オセルタミビル使用と異常行動や精神神経症状との関連性は？

インフルエンザ治療薬として世界的に使用されている オセルタミビル（タミフル）。一方で、特に若年者を中心に「異常行動」、「精神神経症状（NPE：neuropsychiatric events）」との関連が懸念されてきました。

今回ご紹介するのは、これまで報告されてきたエビデンスを統合的に評価した最新のメタ解析（2025年）です。本解析はオセルタミビルと精神神経症状の関連を幅広く検証しており、臨床現場での理解に役立つ重要な知見を提供しています。

試験結果から明らかになったことは？

◆背景

インフルエンザは年間 3〜5百万の重症例、29〜65万の死亡例 が発生する疾患であり、抗インフルエンザ薬の役割は大きいとされています。

しかし、2000年代以降、

異常行動
自殺企図
不安・混乱
幻覚
などの精神神経症状がオセルタミビル使用後に報告され、安全性への懸念が社会的にも大きく取り上げられました。

本研究は、こうした懸念が実際の疫学データと整合するのかを、体系的レビュー＋メタ解析で検証しています。

◆研究概要

項目	内容
研究デザイン	システマティックレビュー＋メタ解析（PRISMA準拠）
検索期間	データベース開始〜2024年10月31日
データベース	PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane Library
対象研究	オセルタミビルと神経精神症状（NPE）を比較した研究
症状分類	①感情障害 ②神経精神症状全般 ③不安障害 ④統合失調症/精神病性障害 ⑤自殺関連行動
解析対象	9研究、対象数 1,139〜3,352,015人（研究により異なる）

◆結果

● オセルタミビルとNPE発生リスク（全体）

評価項目	RR（リスク比）	95%CI	結果の解釈
NPE全体	0.83	0.72–0.97	有意に低い
20歳未満では？	（リスク増加なし）	–	–

● サブ解析（症状別）

症状カテゴリ	RR	95%CI	結果の解釈
自殺企図・自殺関連行動	0.60	0.46–0.77	全年齢で有意に低い
統合失調症・精神病性障害（20歳未満）	0.75	0.61–0.93	有意に低い

● 結論

オセルタミビル使用がNPEリスクを増加させるエビデンスは見つからない。
むしろ、NPE全体・自殺企図・一部の精神病性障害ではリスクが低いという結果。
ただし、20歳未満についてはNPE全体で有意な差はみられなかった。

試験の限界

このメタ解析には以下の制約があります：

1. 観察研究が多く、因果関係を断定できない

含まれる研究の多くは観察研究であり、交絡因子（重症度・既往歴・ウイルス型など）を完全には除外できません。

2. NPEの定義・評価方法にばらつきがある

診断基準
コード化（ICD）
医師判断 vs 自己申告
などが研究間で異なるため、アウトカムの均質性に課題があります。

3. インフルエンザそのものがNPEを引き起こし得る

インフルエンザ感染に伴う炎症・高熱・脳症が精神症状の原因である可能性もあり、薬剤の影響を完全に分離することは困難です。

4. 若年者のデータは依然として限定的

20歳未満の解析では、

NPE全体 → 有意差なし
統合失調症/精神病性障害 → RR 0.75（有意なリスク低減）
と一致しない結果であり、さらなる研究が求められます。

5. 既存報告の出版バイアスの可能性

NPE関連の研究は社会的関心が高く、結果次第で出版されやすさに偏りが生じる可能性があります。

◆まとめ

最新のメタ解析（2025年）は、オセルタミビルが神経精神症状（NPE）を増やすという証拠は認められないことを示しました。むしろ、

NPE全体 → RR 0.83
自殺関連行動 → RR 0.60
など、複数のアウトカムでリスク低減という結果でした。

ただし、

若年者のデータは限定的
観察研究中心で因果関係は断定できない
という点には注意が必要です。

臨床的には、オセルタミビルの使用を控える根拠にはならず、特に重症化リスクのある患者には適切な投与が推奨されます。

現時点においては、少なくともオセルタミビルが中枢神経系の有害事象リスクを増加させることはなさそうです。むしろ患者背景によっては、積極的に使用した方が良さそうです。

続報に期待。

✅まとめ✅ システマティックレビュー・メタ解析の結果、オセルタミビルの使用による神経精神医学的イベントおよび行動上の有害事象のリスク増加を裏付ける証拠は見つからなかった。サブグループ解析では、全年齢層における自殺未遂および20歳未満の患者における統合失調症／精神病性障害の発生リスクの低下と有意に関連していた。

根拠となった試験の抄録

背景： インフルエンザは毎年約300万～500万人の重症患者と29万人～65万人の死亡を引き起こしており、オセルタミビルは第一選択薬とされています。オセルタミビルの使用に関連する神経精神医学的イベント（NPE）に関する最近の報告により、体系的な安全性プロファイルのレビューが必要となりました。

目的: オセルタミビルと有害なNPEおよび行動イベントとの関連性に関する証拠を体系的にレビューし、メタ統合すること。

方法： PubMed/Medline、Embase、Cochrane Libraryデータベースを用いて、システマティックレビューおよびメタアナリシスの推奨報告項目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）ガイドラインに従い、開始から2024年10月31日までのシステマティックレビューおよびメタアナリシスを実施した。オセルタミビルと他の対照群を比較したNPE（National Pediatrics：神経精神症状）に関する研究を分析した。アウトカムは、(1) 情動障害、(2) 神経精神症状、(3) 不安障害、(4) 統合失調症／精神病性障害、(5) 自殺関連行動に分類した。

結果： 1,139～3,352,015人の患者を対象とした9件の研究が同定された。オセルタミビルは、20歳未満の患者を除き、全体的なNPE発生率の低下と有意に関連していた（リスク比[RR] 0.83、95%信頼区間[CI] 0.72～0.97）。サブグループ解析では、全年齢層における自殺未遂（RR 0.60、95%CI 0.46～0.77）および20歳未満の患者における統合失調症／精神病性障害（RR 0.75、95%CI 0.61～0.93）の発生リスクの低下と有意に関連していた。

結論： これは、オセルタミビルとさまざまな神経精神医学的イベントおよび行動上の有害事象との関連性を調べた最初の包括的なメタ分析であり、オセルタミビルの使用によるこれらの有害事象のリスク増加を裏付ける証拠は見つからなかった。

引用文献

Associations of oseltamivir with neuropsychiatric and behavioral adverse events: A systematic review and meta-analysis
Hye Su Jeong et al. PMID: 41004206 PMCID: PMC12467762 DOI: 10.18553/jmcp.2025.31.10.1051
J Manag Care Spec Pharm. 2025 Oct;31(10):1051-1061. doi: 10.18553/jmcp.2025.31.10.1051.
ー続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41004206/