研究の背景と目的
心房細動患者では、血栓症予防のために抗凝固療法が必要ですが、出血リスクが治療上の重要な課題となっています。アベラシマブは、非活性型第XI因子（FXI）に結合し、その活性化を阻害する完全ヒト型モノクローナル抗体であり、新たな抗凝固戦略として注目されています。
今回ご紹介するランダム化比較試験（AZALEA-TIMI 71試験）では、心房細動患者において、アベラシマブの安全性を標準治療薬であるリバーロキサバンと比較することを目的に実施されました。
試験結果から明らかになったことは？
試験デザイン
- デザイン：無作為化、多施設共同、比較試験
- 対象者：心房細動を有し、中等度から高リスクの脳卒中リスクを有する患者
- 無作為化：1:1:1で割り付け
- 介入：
- アベラシマブ150mg皮下注（月1回）※盲検下
- アベラシマブ90mg皮下注（月1回）※盲検下
- リバーロキサバン20mg経口（1日1回）※オープンラベル
- 主要評価項目：大出血または臨床的に意義のある非大出血の発生率
主な結果
| 評価項目 | アベラシマブ150mg群 | アベラシマブ90mg群 | リバーロキサバン群 |
|---|---|---|---|
| 自由型FXIレベルの中央値低下（3か月後） | 99%（IQR 98～99） | 97%（IQR 51～99） | － |
| 大出血または臨床的に意義のある非大出血発生率（100人年あたり） | 3.2件 | 2.6件 | 8.4件 |
| ハザード比 （vs. リバーロキサバン） | 0.38（95%CI 0.24–0.60） | 0.31（95%CI 0.19–0.51） | － |
| P値 （vs. リバーロキサバン） | <0.001 | <0.001 | － |
| 有害事象の発生率・重症度 | 類似 | 類似 | 類似 |
- 独立データモニタリング委員会の推奨により、予想以上の出血抑制効果が認められたため、試験は早期中止となった。
- いずれの治療群においても、全体的な有害事象発生率および重症度は類似していた。
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本試験の結果、アベラシマブはリバーロキサバンと比較して出血リスクを大幅に低減できることが示されました。
特に、90mgおよび150mgの両用量で一貫して有意な出血抑制効果が認められ、臨床的意義が高い成果といえます。
また、アベラシマブは月1回皮下注投与であり、服薬アドヒアランスの向上にも寄与する可能性が示唆されます。
一方で、試験は早期中止されたため、長期的な有効性や安全性（特に血栓塞栓イベント抑制効果）については、今後さらなる検証が必要です。
加えて、リバーロキサバンと比較した際の脳卒中発症率データも別途報告が待たれます。
続報に期待。
+αの情報
アベラシマブとは？
アベラシマブ（Abelacimab）は、完全ヒト型モノクローナル抗体であり、第XI因子（FXI）の非活性型に結合してその活性化を阻害する新しいタイプの抗凝固薬です。
- 標的：非活性型FXI（Zymogen form of Factor XI）
- 作用機序：FXIの活性化（FXIaへの変換）を阻害
→ 血液凝固カスケード（内因系経路）を抑制 - 開発目的：血栓形成を抑制しつつ、出血リスクを最小限に抑える新たな抗凝固療法の実現
従来の抗凝固薬（ワルファリン、DOACなど）は、第Xa因子やトロンビンなど「生理的止血にも関与する因子」を直接阻害するため、血栓予防効果と出血リスク増加が常にトレードオフとなっていました。
一方、FXIは「血栓形成には関与するが、生理的止血には必須でない」ことが知られており、これを選択的にターゲットとすることで、出血リスクを抑えた血栓予防が理論上可能になります。
これまでの主な研究成績
| 試験名 | 対象 | 主要結果 |
|---|---|---|
| ANT-005 TKA Study (Ginsberg JS, 2022) | 人工膝関節置換術後の静脈血栓塞栓症予防 | 出血リスクを増加させずに有効性を示唆 |
| AZALEA-TIMI 71 (Giugliano RP, 2024) | 心房細動患者 | リバーロキサバンと比較して出血リスクを有意に低減 |
とくにAZALEA-TIMI 71試験では、心房細動患者において出血イベントを大幅に減少させたことが示され、第XI因子阻害という新たな抗凝固コンセプトの有望性が示されました。
アベラシマブの投与方法・特徴
- 投与経路：皮下注射
- 投与頻度：月1回
- 半減期：長く（約30日以上）、1か月ごとの投与で十分な抗凝固効果が持続
- 臨床上の利点：
- 服薬アドヒアランスの向上（毎日服用が不要）
- DOACと比較して出血リスクが低い可能性
- 定期的なモニタリング（INRチェックなど）が不要
✅まとめ✅ 中等度から高リスクの脳卒中リスクを有する心房細動患者において、アベラシマブ治療は遊離型第XI因子レベルを著しく低下させ、リバーロキサバンと比較して出血イベントを減少させた。
根拠となった試験の抄録
背景：アベラシマブは、非活性型第XI因子に結合してその活性化を阻害する完全ヒト型モノクローナル抗体である。心房細動患者において、アベラシマブと直接経口抗凝固薬の安全性比較はこれまで知られていない。
方法：心房細動を有し、中等度から高リスクの脳卒中リスクを有する患者を、アベラシマブ150mg皮下注（月1回）、アベラシマブ90mg皮下注（月1回）、リバーロキサバン20mg経口（1日1回）のいずれかに1:1:1で無作為に割り付けた。アベラシマブは盲検下で投与され、リバーロキサバンはオープンラベルで投与された。
主要評価項目は、大出血または臨床的に意義のある非大出血とした。
結果：合計1287例がランダム化された（中央値年齢 74歳、女性 44％）。3か月後、自由型第XI因子レベルの中央値低下は、アベラシマブ150mg群で99%（四分位範囲 98～99）、アベラシマブ90mg群で97%（四分位範囲 51～99）であった。予想以上の出血抑制効果が認められたため、独立データモニタリング委員会の推奨により試験は早期に中止された。主要評価項目である大出血または臨床的に意義のある非大出血の発生率は、アベラシマブ150mg群で100人年あたり3.2件、アベラシマブ90mg群で2.6件、リバーロキサバン群で8.4件であった（アベラシマブ150mg群 vs. リバーロキサバン群：ハザード比 0.38［95%CI 0.24～0.60］、アベラシマブ90mg群 vs. リバーロキサバン群：ハザード比 0.31［95%CI 0.19～0.51］、いずれもP<0.001）。有害事象の発生率および重症度は3群間で類似していた。
結論：中等度から高リスクの脳卒中リスクを有する心房細動患者において、アベラシマブ治療は遊離型第XI因子レベルを著しく低下させ、リバーロキサバンと比較して出血イベントを減少させた。
資金提供：Anthos Therapeutics；AZALEA-TIMI 71
（ClinicalTrials.gov番号：NCT04755283）
引用文献
Abelacimab for Prevention of Stroke and Bleeding in Atrial Fibrillation
Christian T Ruff, et al.
PMID: 39842011
N Engl J Med. 2025 Jan 23;392(4):361-371. doi: 10.1056/NEJMoa2406674.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39842011/
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