1回投与でRSV重症化をどこまで防げるか？｜長時間作用型抗RSV抗体クレスロビマブの有効性と安全性（RCT; LEVER試験; N Engl J Med. 2025）

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2026.01.17

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RSウイルス感染症に対するモノクローナル抗体の効果は？
試験結果から明らかになったことは？
試験の限界
今後の検討課題
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✅まとめ✅ ランダム化比較試験の結果、健康な早産児および満期産児において、クレスロビマブの単回投与により、RSウイルス感染症関連の医療的治療を要する下気道感染症およびRSウイルス感染症関連の入院の発生率が低下し、安全性プロファイルはプラセボと同様だった。
根拠となった試験の抄録
引用文献

RSウイルス感染症に対するモノクローナル抗体の効果は？

乳児期のRSウイルス（RSV）感染症は、細気管支炎や肺炎の原因となり、特に生後初回のRSV流行期では医療機関受診や入院の主要因となります。
近年、RSV予防はワクチンに加え、長時間作用型モノクローナル抗体という新たな選択肢が登場しています。

本記事では、健康な早産児・正期産児を対象に、クレスロビマブ（clesrovimab）の有効性と安全性を検証した大規模ランダム化比較試験（CLEVER試験）を解説します。

試験結果から明らかになったことは？

◆背景

RSVに対する抗体製剤としては、これまで重症化リスクの高い乳児を対象とした製剤が中心でした。一方で、健康な乳児全体を対象とした予防戦略については、十分なエビデンスが限られていました。

クレスロビマブは、RSV融合タンパク質（Fタンパク質）のsite IVを標的とする長時間作用型モノクローナル抗体であり、単回筋肉内投与でRSV流行期全体をカバーすることが想定されています。

◆研究概要

項目	内容
研究デザイン	多施設・ランダム化・二重盲検・プラセボ対照試験
対象	生後初回RSVシーズンを迎える健康な早産児・正期産児
割付	クレスロビマブ：プラセボ = 2 : 1
介入	クレスロビマブ 105 mg 筋肉内単回投与
追跡期間	投与後150日
主要評価項目	RSV関連の医療介入を要する下気道感染症
主要副次評価項目	RSV関連入院
登録数	3614例（クレスロビマブ 2412例、プラセボ 1202例）

◆試験結果

主要評価項目：RSV関連の医療介入を要する下気道感染症（150日以内）

群	発生数 / 対象数	発生率	有効率（95%CI）
クレスロビマブ群	60 / 2398	2.6%	60.4% （44.1～71.9） P<0.001
プラセボ群	74 / 1201	6.5%	参照

副次評価項目：RSV関連入院（150日以内）

群	発生数 / 対象数	有効率（95%CI）
クレスロビマブ群	9 / 2398	84.2% （66.6～92.6） P<0.001
プラセボ群	28 / 1201	参照

安全性評価

指標	クレスロビマブ群	プラセボ群
重篤な有害事象	278 / 2409（11.5%）	149 / 1202（12.4%）

重篤な有害事象の頻度は両群で同程度

試験の限界

本試験は規模が大きく設計も厳密ですが、以下の限界があります。

追跡期間が150日間に限定
　RSV流行期全体を想定しているものの、より長期の影響（次シーズンへの影響など）は評価されていません。
健康な乳児のみが対象
　基礎疾患を有する乳児や免疫不全児への有効性・安全性は本試験からは判断できません。
単回投与設計
　繰り返し投与や他の予防戦略（母体ワクチン等）との併用については検討されていません。
臨床的アウトカムは「RSV関連」に限定
　全下気道感染症や他ウイルス感染への影響は評価対象外です。
製薬企業主導試験
　本研究は企業資金提供下で実施されており、今後は独立した研究による検証が望まれます。

今後の検討課題

高リスク児（基礎疾患・免疫低下）の位置づけ
母体RSVワクチンとの役割分担
実臨床における費用対効果
複数シーズンにわたる安全性評価

◆まとめ

本試験では、クレスロビマブ単回投与により、健康な乳児におけるRSV関連下気道感染症および入院が有意に減少しました。また、安全性はプラセボと同程度でした。

一方で、対象・追跡期間・比較戦略には明確な限界があり、すべての乳児に対する最適な予防法を判断するには、さらなるデータが必要です。
RSV予防は今後、抗体製剤・ワクチン・公衆衛生戦略を含めた多層的アプローチへと進む可能性があります。

安全性評価において、重篤な有害事象発生割合は同様ですが、安全性モニタリングの観点から、内訳を把握しておく必要があります。

より長期的な安全性の評価、再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。

続報に期待。

✅まとめ✅ ランダム化比較試験の結果、健康な早産児および満期産児において、クレスロビマブの単回投与により、RSウイルス感染症関連の医療的治療を要する下気道感染症およびRSウイルス感染症関連の入院の発生率が低下し、安全性プロファイルはプラセボと同様だった。

根拠となった試験の抄録

背景： クレスロビマブは、RSウイルス（RSV）融合タンパク質のサイトIVに対する長期作用型モノクローナル抗体であり、現在開発中です。健康乳児におけるクレスロビマブの安全性と有効性に関するデータが必要です。

方法： RSウイルス感染症の最初の流行期を迎える健康な早産児および正期産児を、2:1の比率で無作為に割り付け、クレズロビマブ105mgを1回筋肉内投与するかプラセボを投与した。主要有効性エンドポイントは、投与後150日までのRSウイルス感染症に関連する、医療機関を受診した下気道感染症（下気道感染症または疾患重症度の指標を少なくとも1つ含む）とした。主要な副次有効性エンドポイントは、同期間におけるRSウイルス感染症関連の入院とした。

結果： 合計3,614人の乳児が注射を受け、うち2,412人がクレスロビマブを、1,202人がプラセボを投与された。注射後150日目までに、クレスロビマブ群では2,398人の乳児のうち60人にRSV関連の医療的ケアを受けた下気道感染症が発生し（5ヶ月間の発生率2.6%）、プラセボ群では1,201人の乳児のうち74人に発生し（5ヶ月間の発生率6.5%）、有効性は60.4%（95%信頼区間[CI] 44.1～71.9、P<0.001）であった。 150日以内のRSV関連入院は、クレスロビマブ群の乳児2,398人中9人、プラセボ群の乳児1,201人中28人に報告され、有効性は84.2%（95%信頼区間：66.6～92.6、P<0.001）でした。重篤な有害事象は、クレスロビマブ群の乳児2,409人中278人（11.5%）、プラセボ群の乳児1,202人中149人（12.4%）に報告されました。

結論： 健康な早産児および満期産児において、クレスロビマブの単回投与により、RSウイルス感染症関連の医療的治療を要する下気道感染症およびRSウイルス感染症関連の入院の発生率が低下し、安全性プロファイルはプラセボと同様でした。

資金提供： メルク・シャープおよびドーム社

試験登録番号： ClinicalTrials.gov番号 NCT04767373

引用文献

Clesrovimab for Prevention of RSV Disease in Healthy Infants
Heather J Zar et al.
N Engl J Med. 2025 Oct 2;393(13):1292-1303. doi: 10.1056/NEJMoa2502984. Epub 2025 Sep 17.
ー続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40961446/