スルホニルウレア系薬剤とβ遮断薬の併用による低血糖リスクはどのくらい？
スルホニルウレア系薬剤の使用者におけるβ遮断薬の血糖降下作用は、この致命的な副作用のリスクを強く高める薬剤ですが、そのリスクについては充分に検討されていません。
そこで今回は、スルホニルウレア系薬剤とβ遮断薬の併用とスルホニルウレア剤単独使用との間の重篤な低血糖のリスクとの関連について検証した人口ベースのコホート研究の結果をご紹介します。
本試験では、英国のClinical Practice Research Datalink Aurumが用いられ、1998年から2020年の間にスルホニルウレア系薬剤を開始した患者を対象とし、過去6ヵ月間にβ遮断薬を使用した患者が除外されました。時間依存のCoxモデルにより、ベースラインの交絡因子で調整した上で、スルホニルウレア系薬剤とβ遮断薬の現在の併用に関連する重症低血糖（低血糖による入院または死亡、ICD-10コードE16.0、E16.1、E16.2）のハザード比（HR）と95%CIを現在のスルホニルウレア系薬剤単独使用と比較して推定しました。また、スルホニルウレア系薬剤と非心臓選択性β遮断薬の併用と心臓選択性β遮断薬の併用も比較しました。
試験結果から明らかになったことは？
我々のコホートには、スルホニルウレア系薬剤を開始した252,869例（平均年齢61.3歳、女性43％）が含まれていました。追跡期間中央値は7.9年でした。
| 粗発生率 | スルホニルウレア系薬剤とβ遮断薬の併用 vs. スルホニルウレア系薬剤の単独使用 | |
| 重症低血糖 | 7.8人/1,000人・年 | HR 1.53（95%CI 1.42〜1.65） |
重症低血糖の粗発生率は、7.8人/1,000人・年でした。スルホニルウレア系薬剤とβ遮断薬の併用は、スルホニルウレア系薬剤の単独使用と比較して、重症低血糖のリスク増加と関連していました（HR 1.53、95%CI 1.42〜1.65）。
スルホニルウレア系薬剤と非心臓選択性β遮断薬の併用と、スルホニルウレア系薬剤と心筋選択性β遮断薬の併用では、リスクに差は認められませんでした（HR 0.95、95%CI 0.74〜1.24）。
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重症低血糖時には重度の血圧上昇が認められ、低カリウム血症やQT延長など心機能に関連する状態を高頻度に伴うことが明らかにされています（PMID: 23939540）。これは低血糖により誘発される高カテコラミン血症が契機となっていますが、この作用をβ遮断薬（主にβ1受容体遮断作用）が阻害（マスク）してしまいます。β遮断薬は上記の作用から筋グリコーゲン分解による血糖動員を抑制するだけでなく、中枢神経系を介したカテコールアミン分泌も抑制するため、低血糖状態が悪化してしまいます。このためβ遮断薬の添付文書上「低血糖」の発生リスクについて注意喚起されています。しかし、実臨床における検証は充分ではありません。
さて、英国の人口ベースコホート研究の結果によれば、β遮断薬は、スルホニルウレア系薬剤と併用した場合、重症低血糖のリスクをさらに高める可能性が示唆されました。β遮断薬の心臓選択性はこの点では大きな役割を果たさないようでした。
あくまでも相関関係が示されたに過ぎませんが、やはりスルホニルウレア系薬剤とβ遮断薬を併用すると重症低血糖の発生リスクが上昇するようです。
続報に期待。
✅まとめ✅ β遮断薬は、スルホニルウレア系薬剤と併用した場合、重症低血糖のリスクをさらに高める可能性がある。β遮断薬の心臓選択性はこの点では大きな役割を果たさないようであった。
根拠となった試験の抄録
目的：スルホニルウレア系薬剤の使用者におけるβ遮断薬の血糖降下作用は、この致命的な副作用のリスクを強く高める薬剤であるが、よく理解されていない。本研究では、スルホニルウレア系薬剤とβ遮断薬の併用とスルホニルウレア剤単独使用との間の重篤な低血糖のリスクとの関連について、人口ベースのコホート研究を行った。
研究計画および方法：英国のClinical Practice Research Datalink Aurumを用い、1998年から2020年の間にスルホニルウレア系薬剤を開始した患者を対象とし、過去6ヵ月間にβ遮断薬を使用した患者を除外した。時間依存のCoxモデルにより、ベースラインの交絡因子で調整した上で、スルホニルウレア系薬剤とβ遮断薬の現在の併用に関連する重症低血糖（低血糖による入院または死亡、ICD-10コードE16.0、E16.1、E16.2）のハザード比（HR）と95%CIを現在のスルホニルウレア系薬剤単独使用と比較して推定した。また、スルホニルウレア系薬剤と非心臓選択性β遮断薬の併用と心臓選択性β遮断薬の併用も比較した。
結果：我々のコホートには、スルホニルウレア系薬剤を開始した252,869例（平均年齢61.3歳、女性43％）が含まれていた。追跡期間中央値は7.9年であった。重症低血糖の粗発生率は、7.8人/1,000人・年であった。スルホニルウレア系薬剤とβ遮断薬の併用は、スルホニルウレア系薬剤の単独使用と比較して、重症低血糖のリスク増加と関連していた（HR 1.53、95%CI 1.42〜1.65）。スルホニルウレア系薬剤と非心臓選択性β遮断薬の併用と、スルホニルウレア系薬剤と心筋選択性β遮断薬の併用では、リスクに差はなかった（HR 0.95、95%CI 0.74〜1.24）。
結論：β遮断薬は、スルホニルウレア薬と同時使用した場合、重症低血糖のリスクをさらに高める可能性がある。β遮断薬の心臓選択性はこの点では大きな役割を果たさないようであった。
引用文献
Concomitant Use of Sulfonylureas and β-Blockers and the Risk of Severe Hypoglycemia Among Patients With Type 2 Diabetes: A Population-Based Cohort Study
Jenny Dimakos et al. PMID: 36525638 DOI: 10.2337/dc22-1584
Diabetes Care. 2023 Feb 1;46(2):377-383. doi: 10.2337/dc22-1584.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36525638/
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