糖尿病の診断時年齢により予後は異なるのか？
高齢者糖尿病は、糖尿病患者の中でも特徴的な年齢層です。人口統計学的に、高齢者は米国の人口の中で拡大しつつあり、疫学的にも、糖尿病は高齢者に最も多くみられる疾患です（PMID: 23100048）。臨床的には、高齢者の糖尿病は、年齢、糖尿病診断年齢、糖尿病罹病期間などが大きく異なる、異質な疾患です（PMID: 19187416）。しかし、高齢者の糖尿病は中高年の糖尿病と同じように扱われることが多く、この集団に対する最善の管理方法に関するコンセンサスはまだ得られていません（PMID: 19944264、PMID: 33551565、PMID: 33551551、PMID: 24738668、PMID: 22492022、PMID: 20594588）。高齢者糖尿病の疾病管理を改善し、質の高い治療を行うには、年齢、診断時年齢、糖尿病罹病期間と糖尿病関連アウトカムとの関連性をより明確に理解することが必要です。50歳で新たに糖尿病と診断された人と70歳で新たに糖尿病と診断された人では、ベースライン時および経時的（例えば、診断から10年後）には多くの点で異なっています。
ランダム化比較試験（PMID: 20594588）および観察研究（PMID: 20355264、PMID: 19629430）から、糖尿病患者における遠位予後のリスクと発症には異質性があり、高齢者では若年者と比較して糖尿病の影響が異なる可能性があることが示唆されています（PMID: 19629430）。この仮説の検証には3つの課題があります。第一に、糖尿病診断時に存在する併存疾患を、糖尿病の後に発症した併存疾患と区別する必要があります（すなわち、糖尿病の有病率と糖尿病の発症率）。糖尿病の罹病期間が長くなればなるほど、糖尿病転帰の異質性はベースラインとベースライン後の特性の違いと関連するでしょう。このような差異には、ベースライン時の有病率の差異、および／または、ベースライン時およびその後の糖尿病に関連するさまざまな曝露、すなわち、さまざまなレベルの高血糖や糖尿病生理学のメカニズム（例：β細胞の損失または機能低下、インスリン抵抗性）、肥満、行動、治療曝露のパターンの差異が含まれると考えられます（PMID: 25060886）。第二に、加齢と糖尿病診断時年齢を区別することが重要です。両者とも遠位予後の発生を増加させるからです（PMID: 20878496）。第三に、ランダム化比較試験や観察研究から得られたエビデンスを利用する場合、糖尿病発症と糖尿病有病とを区別することが重要です。
そこで今回は、23年間の縦断的な人口調査データを用いて、高齢者集団において重要な5つの糖尿病関連アウトカム（心疾患、脳卒中、身体障害、認知障害、全死因死亡）について検討したコホート研究の結果をご紹介します。本試験では、診断時年齢を50〜59歳、60〜69歳、70歳以上の3群に分けて検討しました。新たに糖尿病と診断された参加者と、年齢をマッチさせた糖尿病でない対照者、および傾向スコアをマッチさせた対照者が複数年にわたり比較されました。
試験結果から明らかになったことは？
縦断的健康面接調査であるHealth and Retirement Study（HRS）の7,739例が糖尿病を発症し、解析に含まれました（女性 4,267例［55.1％］、診断時平均［SD］年齢 67.4［9.9］歳）。診断時年齢群は、50〜59歳 1,866例、60〜69歳 2,834例、70歳以上 3,039例であり、28例のHRS回答者は糖尿病を発症していないことがわかりました。
| （心疾患） | ハザード比［HR］（95%CI） vs. マッチさせた対照群 |
| 50〜59歳 | HR 1.66（1.40〜1.96） |
| 60〜69歳 | HR 1.25（1.10〜1.42） |
| ≥70歳 | HR 1.15（1.00〜1.33） |
| （脳卒中） | ハザード比［HR］（95%CI） vs. マッチさせた対照群 |
| 50〜59歳 | 1.64（1.30〜2.07） |
| 60〜69歳 | 1.41（1.17〜1.69） |
| ≥70歳 | 1.05（0.90〜1.24） |
| （身体障害） | ハザード比［HR］（95%CI） vs. マッチさせた対照群 |
| 50〜59歳 | 2.08（1.59〜2.72） |
| 60〜69歳 | 1.44（1.20〜1.73） |
| ≥70歳 | 1.04（0.92〜1.18） |
| （認知障害） | ハザード比［HR］（95%CI） vs. マッチさせた対照群 |
| 50〜59歳 | 1.30（1.05〜1.61） |
| 60〜69歳 | 1.08（0.94〜1.26） |
| ≥70歳 | 1.03（0.91〜1.15） |
| （全死亡） | ハザード比［HR］（95%CI） vs. マッチさせた対照群 |
| 50〜59歳 | 1.49（1.29〜1.71） |
| 60〜69歳 | 1.10（1.00〜1.20） |
| ≥70歳 | 1.08（1.01〜1.17） |
診断時年齢50～59歳は、心疾患の発症（ハザード比［HR］ 1.66［95％CI 1.40〜1.96］）、脳卒中（HR 1.64［95％CI 1.30〜2.07］）、身体障害（HR 2.08［95％CI 1.59〜2.72] ）、認知障害（HR 1.30 [95%CI 1.05〜1.61] ）、死亡率（HR 1.49 [95%CI 1.29〜1.71] ）は、糖尿病の期間を考慮しても、マッチドコントロールと比べた場合、有意に高いことが示されました。これらの関連は、診断時の年齢が高くなるにつれて有意に減少しました。
70歳以上で診断された糖尿病患者では、死亡率の上昇というアウトカムとの有意な関連のみが認められました（HR 1.08 [95%CI 1.01〜1.17] ）。
コメント
健診（検診）制度により、さまざまな疾患の早期発見や早期治療のために定期的な健診（検診）が行われています。しかし、その効果については充分に検討されていません。
さて、本試験結果によれば、糖尿病診断時の年齢が転帰と異なる関連を有しており、若い年齢層（50〜59歳）は心疾患、脳卒中、障害、認知障害、全死亡のリスクが高いことを示唆していました。
傾向スコアマッチが行われていますが、多くの交絡因子が影響している可能性があります。とはいえ、23年間という長期的に追跡された研究結果であることから、傾向に大きな違いはないのではないかと考えられます。
患者背景にもよりますが、高齢者（特に70歳以上）において糖尿病と診断されても予後は良いのかもしれません。日本においても同様の傾向が認められるのか気になるところです。
続報に期待。
✅まとめ✅ 本コホート研究の結果は、糖尿病診断時の年齢が転帰と異なる関連を有しており、若い年齢層（50〜59歳）は心疾患、脳卒中、障害、認知障害、全死亡のリスクが高いことを示唆するものであった。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性：高齢者では、診断時年齢や2型糖尿病の罹病期間が大きく異なるが、この不均一性を無視した治療がしばしば行われている。
目的：50歳以上の高齢者において、糖尿病の既往ありと糖尿病の既往なし、診断時年齢、糖尿病罹病期間と健康上の負の転帰との関連性を調査すること。
試験デザイン、設定、参加者：このコホート研究は、米国の高齢者を対象とした人口ベースの2年ごとの縦断的健康面接調査であるHealth and Retirement Study（HRS）の1995年から2018年の波における参加者を対象としたものである。研究サンプルは、エントリー時に糖尿病を有さない50歳以上の成人（36,060例）であった。データは2021年6月1日から2022年7月31日まで分析された。
曝露：糖尿病の有無、具体的には糖尿病診断時年齢が本調査の主要な曝露であった。診断時年齢は、回答者が初めて糖尿病を報告した年齢と定義した。糖尿病を発症した成人は、診断時年齢が50〜59歳、60〜69歳、70歳以上の3群に分類された。
主要アウトカムと測定法：糖尿病発症年齢群ごとに、傾向スコアをマッチさせた糖尿病未発症者対照群を設定した。糖尿病と主要アウトカム（心疾患、脳卒中、身体障害、認知障害、全死亡など）の発生率との関連を推定し、糖尿病発症群とマッチさせた対照群における糖尿病と糖尿病なしとの関連を比較検討した。
結果：HRSの7,739例が糖尿病を発症し、解析に含まれた（女性 4,267例［55.1％］、診断時平均［SD］年齢 67.4［9.9］歳）。診断時年齢群は、50〜59歳 1,866例、60〜69歳 2,834例、70歳以上 3,039例であり、28例のHRS回答者は糖尿病を発症していないことがわかった。診断時年齢50～59歳は、心疾患の発症（ハザード比［HR］ 1.66［95％CI 1.40〜1.96］）、脳卒中（HR 1.64［95％CI 1.30〜2.07］）、身体障害（HR 2.08［95％CI 1.59〜2.72] ）、認知障害（HR 1.30 [95%CI 1.05〜1.61] ）、死亡率（HR 1.49 [95%CI 1.29〜1.71] ）は、糖尿病の期間を考慮しても、マッチドコントロールと比べた場合、有意に高かった。これらの関連は、診断時の年齢が高くなるにつれて有意に減少した。70歳以上で診断された糖尿病患者では、死亡率の上昇というアウトカムとの有意な関連のみが認められた（HR 1.08 [95%CI 1.01〜1.17] ）。
結論と関連性：このコホート研究の結果は、糖尿病診断時の年齢が転帰と異なる関連を持っており、若い年齢層は心疾患、脳卒中、障害、認知障害、全死因死亡のリスクが高いことを示唆するものであった。これらの知見は、糖尿病の臨床的不均質性を補強し、早期診断により成人の糖尿病管理を改善することの重要性を強調するものである。
引用文献
Associations of Age at Diagnosis and Duration of Diabetes With Morbidity and Mortality Among Older Adults
Christine T Cigolle et al. PMID: 36178688 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.32766
JAMA Netw Open. 2022 Sep 1;5(9):e2232766. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.32766.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36178688/
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