血液透析を受けている患者において、プロトンポンプ阻害剤は、シタロプラム/エスシタロプラムに関連する心臓突然死のリスクを高める可能性がある(後向きコホート研究; Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2022)

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プロトンポンプ阻害剤とシタロプラム/エスシタロプラムとの相互作用による影響は?

血液透析患者では薬剤数が多くなることから “ポリファーマシー状態” が一般的であり、臨床的に重要な薬物間相互作用にさらされる可能性が高くなります。

プロトンポンプ阻害薬(PPI)とシタロプラムまたはエスシタロプラムの併用は、薬力学的および/または薬物動態学的相互作用により、これらの選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)のQT延長作用を増強させる可能性があります。しかし、実臨床における検討は充分に行われていません。

そこで今回は、血液透析を受けている成人において、PPI使用の有無によるシタロプラム/エスシタロプラム開始とセルトラリン開始に伴う心臓突然死(SCD)のリスクの差を検討した後向き研究の結果をご紹介します。

本研究では、米国腎臓データシステム(2007~2017)のデータと新規ユーザーデザインを用いた後向きコホート研究が実施されました。PPIを使用しているシタロプラム/エスシタロプラム開始者14,983例(21%)、PPIを使用していないシタロプラム/エスシタロプラム開始者26,503例(36%)、PPIを使用しているセルトラリン開始者10,779例(15%)、PPI(参照)を使用していないセルトラリン開始者20,294例(28%)、72,559例を検討しました。本試験における関心の高いアウトカムは1年間のSCDでした。治療の逆確率加重生存モデルを用いて、加重ハザード比(HR)および95%信頼区間(CI)が推定されました。

試験結果から明らかになったことは?

SCDリスク
PPIを使用していない
セルトラリン開始者
Reference
PPIを使用している
シタロプラム/エスシタロプラム開始者
HR 1.31
(95%CI 1.11〜1.54
PPIを使用していない
シタロプラム/エスシタロプラム開始者
HR 1.22
(95%CI 1.06〜1.41
PPIを使用している
セルトラリン開始者
HR 1.03
(95%CI 0.85〜1.26

PPIを使用していないセルトラリン開始者と比較して、PPIを使用しているシタロプラム/エスシタロプラム開始者はSCDのリスクが数値的に最も高く(HR 1.31、95%CI 1.11〜1.54)、PPIを使用していないシタロプラム/エスシタロプラム開始者におけるリスク増加がみられました(HR 1.22、95%CI 1.06〜1.41)。PPIを使用しているセルトラリン開始者は、PPIを使用していない集団と比較してSCDのリスクが同程度でした(HR 1.03、95%CI 0.85〜1.26)。

コメント

血液透析患者において、使用薬剤数の増加を引き起こしやすいことからポリファーマシー状態になりやすいことが推測されます。しかし、ポリファーマシーはあくまでも使用薬剤数が5剤以上であるという状態であり、ポリファーマシーそのものが問題となるわけではありません。ただし、ポリファーマシーは潜在的な不適切処方(PIMs)を引き起こしやすいことから、薬物相互作用について考察する必要があります。

さて、本試験結果によれば、血液透析患者におけるシタロプラムまたはエスシタロプラムの投与開始に伴う心臓突然死(SCD)のリスクは、既存のPPI使用によって上昇する可能性が示されました。本試験は後向きコホート研究であるため、あくまでも仮説生成的な結果です。前向きのコホート研究やランダム化比較試験での検証、あるいはメタ解析の実施が求められます。またPPI併用時の追跡期間が示されていませんので、併用期間の変化によるハザード比の変化について検証する必要があります。さらにon-demand使用と継続使用によりSCDリスクが異なるのかについても不明です。今後の検討結果が待たれます。

続報に期待。

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✅まとめ✅ 血液透析患者におけるシタロプラムまたはエスシタロプラムの投与開始に伴うSCDのリスクは、既存のPPIの使用によって上昇するかもしれない。

根拠となった試験の抄録

目的:血液透析患者ではポリファーマシーが一般的であり、臨床的に重要な薬物間相互作用にさらされる可能性が高くなる。プロトンポンプ阻害薬(PPI)とシタロプラムまたはエスシタロプラムの併用は、薬力学的および/または薬物動態学的相互作用を通じて、これらの選択的セロトニン再取り込み阻害薬のQT延長作用を増強させる可能性がある。

方法:血液透析を受けている成人において、PPI使用の有無によるシタロプラム/エスシタロプラム開始とセルトラリン開始に伴う心臓突然死(SCD)のリスクの差を検討するため、米国腎臓データシステム(2007~2017)のデータと新規ユーザーデザインを用いて後向きコホート研究を実施した。PPIを使用しているシタロプラム/エスシタロプラム開始者14,983例(21%)、PPIを使用していないシタロプラム/エスシタロプラム開始者26,503例(36%)、PPIを使用しているセルトラリン開始者10,779例(15%)、PPI(参照)を使用していないセルトラリン開始者20,294例(28%)、72,559例を検討した。関心の高いアウトカムは1年間のSCDであった。治療の逆確率加重生存モデルを用いて、加重ハザード比(HR)および95%信頼区間(CI)を推定した。

結果:PPIを使用しないセルトラリン開始者と比較して、PPIを使用するシタロプラム/エスシタロプラム開始者はSCDのリスクが数値的に最も高く(HR 1.31、95%CI 1.11〜1.54)、PPIを使用しないシタロプラム/エスシタロプラム開始者がそれに続いた(HR 1.22、95%CI 1.06〜1.41)。PPIを使用しているセルトラリン開始者は、PPIを使用していない者と比較してSCDのリスクが同程度であった(HR 1.03、95%CI 0.85〜1.26)。

結論:血液透析患者におけるシタロプラムまたはエスシタロプラムの投与開始に伴うSCDのリスクは、既存のPPIの使用によって上昇する可能性がある。

キーワード:USRDS、シタロプラム、エスシタロプラム、血液透析、プロトンポンプ阻害薬、心臓突然死

引用文献

Proton pump inhibitors may enhance the risk of citalopram- and escitalopram-associated sudden cardiac death among patients receiving hemodialysis
Magdalene M Assimon et al. PMID: 35285107 DOI: 10.1002/pds.5428
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2022 Mar 14. doi: 10.1002/pds.5428. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35285107/

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