肥満合併の心不全患者にGLP-1受容体作動薬？
肥満は心不全（HF）発症の大きなリスク因子であり、特に駆出率が保たれた心不全（HFpEF）の発症と密接に関連しています。近年、GLP-1受容体作動薬（GLP-1 RA）が体重減少や心血管イベント抑制効果を持つことから、HFpEF患者への応用が注目されています。しかし、これらの効果についてはまだ十分なエビデンスが確立されていません。
本メタ解析では、GLP-1 RAが肥満合併HFpEF患者の臨床転帰に与える影響を、ランダム化比較試験（RCT）の統合解析により評価しました。
試験結果から明らかになったことは？
◆研究概要
- 研究デザイン：ランダム化比較試験（RCT）のシステマティックレビュー・メタ解析
- 対象研究：3件のRCT
- 総患者数：1,876人（GLP-1 RA群：937人）
- 平均追跡期間：69.3週
- 評価項目：
- 主要アウトカム：心不全イベント、心血管死、全死亡
- 副次アウトカム：生活の質（KCCQ-CSSスコア）、体重、6分間歩行距離（6MWD）、有害事象
◆結果：アウトカム別まとめ
| アウトカム | GLP-1 RA群 vs. プラセボ群 リスク比 RRあるいは平均差 MD（95%CI） |
|---|---|
| 心血管死亡 | RR 0.79（0.22–2.88, p=0.72） |
| 全死亡 | RR 0.98（0.58–1.64, p=0.93） |
| 心不全イベント | RR 0.40（0.22–0.73, p=0.003） |
| KCCQ-CSS（QOLスコア） | MD +7.23（4.89–9.56） |
| 体重変化 | MD -9.76 kg（-13.50 〜 -6.01） |
| 6分間歩行距離（6MWD） | MD +16.54 m（10.18–22.91） |
| 治療中止（有害事象） | RR 2.36（1.16–4.79, p=0.02） |
| 消化器有害事象 | RR 4.01（2.15–7.45, p<0.01） |
◆臨床的意義
- GLP-1 RAは心不全イベントの発生を大幅に抑制し、生活の質（QOL）・体重・運動耐容能を改善しました。
- 一方で、心血管死亡や全死亡の抑制効果は認められず、特に消化器系副作用による中止率の上昇には注意が必要です。
◆研究の限界
- 含まれたRCTはわずか3件で、症例数も限定的であるため、結果の一般化には慎重な解釈が必要です。
- 追跡期間が約1年と比較的短く、長期的な心血管死亡への影響は不明です。
- 副作用に関する報告が十分でない研究も含まれており、安全性の評価は今後の課題です。
◆研究結果のポイント
- GLP-1 RAはHFpEF合併肥満患者の心不全イベント抑制とQOL改善に有望。
- 死亡抑制効果は確認されず、副作用による中止率上昇が課題。
- 治療選択時は効果とリスクのバランスを考慮することが重要。
◆まとめ
本メタ解析は、GLP-1受容体作動薬が肥満合併HFpEF患者において心不全イベントを有意に減少させ、QOL・体重・運動能力を改善する可能性を示しました。ただし、死亡抑制効果は確認されておらず、消化器症状のリスク増加に注意が必要です。
今後は、より大規模で長期の臨床試験による検証が期待されます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験3件のメタ解析の結果、HFpEFを有する肥満患者におけるGLP-1受容体作動薬の使用はプラセボと比較して、心不全イベントを有意に減少させ、KCCQ-CSS スコアを改善し、体重を減らし、6MWDを改善しました。
根拠となった試験の抄録
目的： 肥満は、左室駆出率が保持された心不全（HFpEF）のリスクを増大させる。グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）は、これらの患者の心血管疾患転帰を改善する可能性があるが、その効果は依然として不明である。
材料と方法： HFpEFを有する肥満患者におけるGLP-1受容体作動薬（RA）を評価するランダム化比較試験（RCT）のメタアナリシスを実施した。アウトカムは、全死因死亡率、心血管疾患死亡率、心不全イベント、および生活の質とした。Embase、PubMed、Cochraneを系統的に検索した。ランダム効果モデルを用いて、リスク比（RR）または平均差（MD）を95%信頼区間（CI）とともに算出した。
結果： 計1876名の患者を対象とした3件のランダム化比較試験が含まれ、そのうち50%（937名）がGLP-1 RA群に無作為に割り付けられ、平均69.3週間追跡調査された。心血管疾患死亡率（相対リスク 0.79、95%信頼区間 0.22-2.88、p=0.72）、全死因死亡率（相対リスク 0.98、95%信頼区間 0.58-1.64、p=0.93）、重篤な有害事象（相対リスク 0.66、95%信頼区間 0.40-1.09、p=0.10）について群間差は認められなかった。しかし、プラセボと比較すると、GLP-1 RA は心不全イベントを有意に減少させ（RR 0.40、95%CI 0.22-0.73、p=0.003）、生活の質を改善し（KCCQ-CSS 平均差 [MD] 7.23 ポイント、95%CI 4.89-9.56）、体重を減少させ（MD -9.76kg、95%CI -13.50 ～ -6.01）、機能能力を強化しました（6MWD MD 16.54m、95%CI 10.18-22.91）。それにもかかわらず、GLP-1 RA は有害事象（RR 2.36、95%CI 1.16-4.79、p=0.02）による薬剤中止のリスクを増加させ、その主な原因は胃腸障害（RR 4.01、95%CI 2.15-7.45、p<0.01）でした。
結論： GLP-1 RAはプラセボと比較して、心不全イベントを有意に減少させ、KCCQ-CSS スコアを改善し、体重を減らし、6MWDを改善しました。
キーワード： GLP-1 RA、HFpEF、心不全、肥満
引用文献
Efficacy of GLP-1 receptor agonists in patients with obesity and heart failure with preserved ejection fraction: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials
Armando Talavera et al. PMID: 40937512 DOI: 10.1111/dom.70102
Diabetes Obes Metab. 2025 Sep 12. doi: 10.1111/dom.70102. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40937512/
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