◆ はじめに：変形性膝関節症と炎症の関係
変形性膝関節症（knee osteoarthritis：OA）は、中高年に多く見られる関節疾患で、慢性的な痛みや運動制限の原因となります。
近年では、関節液貯留や滑膜炎（effusion-synovitis）を伴う炎症性OAの存在が注目されており、炎症性関節疾患に使われるメトトレキサート（MTX）が有効ではないかという仮説が立てられてきました。
本研究は、その仮説を検証するために行われた多施設共同・二重盲検・プラセボ対照のランダム化比較試験（RCT）です。
◆ 試験概要と方法
- 試験対象者：MRIで滑膜炎・関節液貯留が確認された膝OA患者215名（平均年齢60.4歳、女性89％）
- 介入：週1回15mgまでのメトトレキサート vs. プラセボ
- 期間：52週間
- 主要評価項目：
- 膝痛のVASスコア（視覚的アナログスケール）
- 滑膜炎・関節液貯留の最大面積（MRI評価）
◆ 主な結果（一次・二次評価項目）
| 項目 | メトトレキサート群 | プラセボ群 | 群間差（95%CI） |
|---|---|---|---|
| VASスコアの変化（mm） | （抄録に記載なし） | （抄録に記載なし） | 0.3（-6.7 ～ 7.3） |
| 滑膜炎の最大面積（cm²） | （抄録に記載なし） | （抄録に記載なし） | 0.1（-0.8 ～ 1.0） |
| 有害事象の発生率 | 29.6％ | 24.3％ | – |
結果として、メトトレキサート群とプラセボ群で痛みの改善や炎症の縮小に統計的な有意差は認められませんでした。
◆ 解説：なぜ効果が見られなかったのか？
メトトレキサートは関節リウマチにおいて強い抗炎症作用を示しますが、本研究対象である炎症性膝OAは病態が異なり、免疫系による自己攻撃よりも機械的・加齢性因子が主な原因と考えられています。
また、使用されたMTXの用量（最大15mg/週）や投与期間（1年間）がOA病態に対しては不十分だった可能性も否定できません。
◆ 臨床的意義と今後の方向性
- メトトレキサートは炎症性膝OAに対して第一選択薬とはなり得ないことが、このRCTにより明らかになりました。
- 現時点で、滑膜炎を伴うOAに特化した治療法の確立には至っておらず、炎症抑制の観点からは他のアプローチ（例：局所ステロイド注射や生物学的製剤）との比較検討が求められます。
- また、患者層の違いや滑膜炎の重症度に応じた層別化治療戦略の必要性も示唆されます。
◆ 試験の限界
- 対象は主に中国人女性が中心であり、他国・他民族への一般化には注意が必要です。
- 関節リウマチなどの免疫性疾患と異なり、膝OAの炎症病態は不均一であり、全例に同一介入が有効とは限りません。
- MRIによる滑膜炎評価はあくまで画像上の指標であり、臨床的炎症との乖離も考慮が必要です。
評価項目・試験期間が限定的であるため、本試験結果のみでメトトレキサートが無効との結論を述べることは困難ですが、現時点においては他の有効な薬剤があることから、メトトレキサートを優先的に使用する意義は少なそうです。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の結果、プラセボと比較して、低用量メトトレキサートは、膝OAおよび滲出液滑膜炎の患者において、52週間にわたって痛みや滲出液滑膜炎を軽減しなかった。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性： 最近の研究では、メトトレキサートが炎症性手関節炎（OA）患者の関節痛を軽減する可能性があることが報告されています。しかし、メトトレキサートが炎症性膝関節炎にも同様の効果があるかどうかは不明です。
目的： 膝OAおよび滲出性滑膜炎の患者に対してメトトレキサートが症状緩和および疾患修飾効果を有するかどうかを調べる。
試験デザイン、設定、および参加者： この多施設プラセボ対照ランダム化比較試験は、2019年7月18日から2023年1月15日までの間に中国の11施設で実施されました。磁気共鳴画像法（MRI）で滲出液滑膜炎を伴う炎症性膝OAの所見を有する地域在住患者が対象となりました。
介入： 試験参加者は、研究施設ごとに層別化されたブロックランダム化を使用して、メトトレキサート（毎週最大15mg）またはプラセボを投与されるようにランダムに割り当てられました（1:1）。
主要評価項目と評価方法： 主要評価項目は、治療意図集団における52週間にわたる膝の視覚アナログ スケール (VAS) による痛みの変化と滲出液-滑膜炎の最大面積の変化でした。
結果： スクリーニングを受けた278名のうち、215名（平均年齢60.4[SD 7.4]歳、女性191名[89%]）がランダム化され（メトトレキサート群108名、プラセボ群107名）、175名（81%）が試験を完了した。メトトレキサート群とプラセボ群では、52週間にわたるVAS疼痛および滲出液-滑膜炎最大面積の変化に有意差は認められなかった（群間差、VAS疼痛：0.3mm、95%CI -6.7～7.3mm、滲出液-滑膜炎最大面積：0.1cm²、95%CI -0.8～1.0cm²）。事前に規定された副次的アウトカムのいずれについても、有意な群間差は認められなかった。メトトレキサート群では約32名（29.6%）に、プラセボ群では約26名（24.3%）に、少なくとも1件の有害事象が発生しました。
結論と関連性： このランダム化比較試験の結果は、プラセボと比較して、低用量メトトレキサートでは、膝OAおよび滲出液滑膜炎の患者において、52週間にわたって痛みや滲出液滑膜炎を軽減しなかったことを示しています。
試験登録： ClinicalTrials.gov 識別子 NCT03815448
引用文献
Low-Dose Methotrexate for the Treatment of Inflammatory Knee Osteoarthritis: A Randomized Clinical Trial
Zhaohua Zhu et al. PMID: 40455462 PMCID: PMC12131170 (available on 2026-06-02) DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.1359
JAMA Intern Med. 2025 Jun 2:e251359. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.1359. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40455462/
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