2型糖尿病患者における間欠的絶食プラン+食事代替食の効果は？
連続しない2日間の絶食と週5日間の習慣的摂取からなる間欠的絶食プランと食事代替食（5:2 MR）は、2型糖尿病患者にさらなる利益をもたらす可能性がありますが、実臨床における検証は充分ではありません。
そこで今回は、初期2型糖尿病患者の血糖コントロールに対する5:2 MRの効果をメトホルミンおよびエンパグリフロジンと比較評価したランダム化比較試験（EARLY試験）の結果をご紹介します。
EARLY（Exploration of Treatment of Newly Diagnosed Overweight/Obese Type 2 Diabetes Mellitus）試験は、中国全土の9施設で2020年11月13日から2022年12月29日にかけて実施されたランダム化オープン能動的並行対照臨床試験である。適格患者509例がスクリーニングを受け、そのうち405例がランダムに3群に割り付けられ、intention-to-treat解析に組み入れられた。
試験結果から明らかになったことは？
ランダム化された405人の参加者（男性 265人［65.4％］；平均年齢 45.5［SD 11.0］歳；平均肥満度 29.5［SD 4.1］；平均HbA1c値 7.9％［SD 0.6％］）のうち、332人が16週間の治療を完了しました。
| （ベースラインから16週目までのHbA1cの減少） | 最小二乗平均 LSM （SE） | 調整後LSM差 （95%CI） |
| 5:2 MR群 | LSM -1.9％（0.2％） | – |
| メトホルミン投与群 | LSM -1.6％（0.2％） | 調整後LSM差 -0.3％ （-0.4％ 〜 -0.1％） |
| エンパグリフロジン投与群 | LSM -1.5％（0.2％） | 調整後LSM差 -0.4％ （-0.6％ 〜 -0.2％） |
ベースラインから16週目までのHbA1cの減少は、5:2 MR群で最も大きく（最小二乗平均[LSM] -1.9％、SE 0.2％）、メトホルミン投与群（LSM -1.6％、SE 0.2％；調整後LSM差 -0.3％、95％CI -0.4％ 〜 -0.1％）およびエンパグリフロジン投与群（LSM -1.5％、SE 0.2％；調整後LSM差 -0.4％、95％CI -0.6％ 〜 -0.2％）を有意に上回りました。
| （ベースラインから16週目までの体重減少） | 最小二乗平均 LSM （SE） |
| 5:2 MR群 | LSM -9.7kg （2.2kg） |
| メトホルミン投与群 | LSM -5.5kg （2.3kg） |
| エンパグリフロジン投与群 | LSM -5.8kg （2.3kg） |
16週目では、5:2 MR群（LSM -9.7kg、SE 2.2kg）の平均体重減少は、メトホルミン投与群（LSM -5.5kg、SE 2.3kg）およびエンパグリフロジン投与群（LSM -5.8kg、SE 2.3kg）よりも大きいことが示されました。
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連続しない2日間の絶食と週5日間の習慣的摂取からなる間欠的絶食プランと食事代替食（5:2 MR）は、週に2日の断食と5日の通常の食事摂取と食事の置き換えを組み合わせた食事摂取方法です。これらの断食日には、参加者は通常の3食の代わりに、1食分の低エネルギーMR製品A（Kang zhijun、北京MetabolicControl Technology Co Ltd）を摂取する必要がありました。 これは、女性で1日500kcal、男性で1日600kcalのエネルギー摂取量に相当します。残りの5日間は、参加者は朝食と昼食を自由に選択し、夕食にはKang zhijun Bを1食分摂取し、カロリー摂取量を監視することが奨励されました。16週間を通して、食事摂取量は日記に記録されました。
では、なぜ5:2 MRに着目したのでしょうか？その理由が以下です。
- 食事の置き換えの効果: 食事の置き換えは、1食または複数食を事前にパッケージ化された食品または飲料に置き換えることで、エネルギー摂取量をコントロールする方法です。先行研究である Look AHEAD 研究では、包括的なライフスタイル介入の一環として、食事の置き換えを1年間行った結果、過体重または肥満で2型糖尿病の患者のヘモグロビンA1c（HbA1c）レベルが効果的に低下し (0.7%)、初期体重が 8.6% から 9.0% 減少したことが示されています。 また、23件の研究と7884人の成人を対象としたシステマティックレビューでは、食事の置き換えは他の食事療法と比較して、より多くの体重減少 (平均 -1.4 kg [95% CI -2.5～-0.4 kg]) と関連付けられています。
- 5:2 間欠的断食の効果: 5:2 MRは、週に2日間の断食 (通常の食事のエネルギー摂取量の4分の1) と5日間の通常の食事摂取を行う食事療法です。 肥満の患者を対象とした短期および長期の介入研究において、この食事療法による効果的な体重減少が報告されています。 また、137人の参加者を対象とした小規模な単一施設無作為化臨床試験では、12ヵ月間の5:2間欠的断食食が、過体重または肥満で2型糖尿病の患者のHbA1cレベルを、継続的なエネルギー制限食と比較して有意に低下させたことが明らかになっています。
これらの先行研究から、5:2 MR は、それぞれの食事療法の利点を組み合わせることで、血糖コントロールと体重減少に相乗効果をもたらし、2型糖尿病患者に追加の利益を提供する可能性があると期待されています。しかし、実臨床での検証は充分ではありません。
さて、過体重または肥満で初期の2型糖尿病を有する中国人成人を対象としたこのランダム化比較試験により、間欠的絶食プラン+食事代替食（5:2 MR）はメトホルミンまたはエンパグリフロジンと比較して、短期的に血糖アウトカムと体重減少を改善しうることが明らかとなりました。特に体重の減少効果は大きく、より長期的な持続が可能であるならば期待できる方法です。HbA1cについては、実臨床において大きな差があるとまでは言えないと考えられ、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 過体重または肥満で初期の2型糖尿病を有する中国人成人を対象としたこのランダム化比較試験により、間欠的絶食プラン+食事代替食（5:2 MR）はメトホルミンまたはエンパグリフロジンと比較して、短期的に血糖アウトカムと体重減少を改善しうることが明らかとなった。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性：連続しない2日間の絶食と週5日間の習慣的摂取からなる間欠的絶食プランと食事代替食（5:2 MR）は、2型糖尿病患者にさらなる利益をもたらす可能性がある。
目的：初期2型糖尿病患者の血糖コントロールに対する5:2 MRの効果をメトホルミンおよびエンパグリフロジンと比較して評価すること。
試験デザイン、設定、参加者：EARLY（Exploration of Treatment of Newly Diagnosed Overweight/Obese Type 2 Diabetes Mellitus）試験は、中国全土の9施設で2020年11月13日から2022年12月29日にかけて実施されたランダム化オープン能動的並行対照臨床試験である。適格患者509例がスクリーニングを受け、そのうち405例がランダムに3群に割り付けられ、intention-to-treat解析に組み入れられた。
介入：患者はメトホルミン、エンパグリフロジン、5:2 MRのいずれかを投与する群に1:1:1の割合でランダムに割り付けられた。治療期間は16週間で、8週間のフォローアップを行った。
主要アウトカムと評価基準：主要エンドポイントはベースラインから16週までのヘモグロビンA1c（HbA1c）値の変化。副次的エンドポイントは体重、人体計測値、生化学的パラメータの変化であった。
結果：ランダム化された405人の参加者（男性 265人［65.4％］；平均年齢 45.5［SD 11.0］歳；平均肥満度 29.5［SD 4.1］；平均HbA1c値 7.9％［SD 0.6％］）のうち、332人が16週間の治療を完了した。ベースラインから16週目までのHbA1cの減少は、5:2 MR群で最も大きく（最小二乗平均[LSM] -1.9％、SE 0.2％）、メトホルミン投与群（LSM -1.6％、SE 0.2％；調整後LSM差 -0.3％、95％CI -0.4％ 〜 -0.1％）およびエンパグリフロジン投与群（LSM -1.5％、SE 0.2％；調整後LSM差 -0.4％、95％CI -0.6％ 〜 -0.2％）を有意に上回った。16週目では、5:2 MR群（LSM -9.7kg、SE 2.2kg）の平均体重減少は、メトホルミン群（LSM -5.5kg、SE 2.3kg）およびエンパグリフロジン群（LSM -5.8kg、SE 2.3kg）よりも大きかった。
結論と関連性：過体重または肥満で初期の2型糖尿病を有する中国人成人を対象としたこのランダム化比較試験により、間欠的絶食プラン+食事代替食（5:2 MR）はメトホルミンまたはエンパグリフロジンと比較して、短期的に血糖アウトカムと体重減少を改善しうることが明らかとなり、2型糖尿病の初期介入および早期管理として有望であることが示された。
臨床試験登録：中国臨床試験登録番号（Chinese Clinical Trial Registry Identifier）. ChiCTR2000040656
引用文献
A 5:2 Intermittent Fasting Meal Replacement Diet and Glycemic Control for Adults With Diabetes: The EARLY Randomized Clinical Trial
Lixin Guo et al. PMID: 38904963 PMCID: PMC11193124 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.16786
JAMA Netw Open. 2024 Jun 3;7(6):e2416786. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.16786.
— 読み進める pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38904963/
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