食塩の代替の効果は？
グルタミン酸ナトリウムや塩化カリウムなどの食塩の代替は、心血管系の転帰を改善するための単純な戦略ですが、ますます有望視されています。
そこで今回は、食塩代替が心血管転帰に及ぼす長期的影響を評価するために実施されたメタ解析の結果をご紹介します。
本試験では、PubMed、EMBASE、Cochrane CENTRAL、CINAHLを開始時から2023年8月23日まで検索されました。試験登録、引用文献分析、手動による検索も行われました。
対象となったのはランダム化比較試験（RCT）であり、成人において、食塩代替物の提供または使用の助言と、介入なしまたは通常の食塩の使用とを比較し、試験期間が合計6ヵ月以上の試験でした。2名の著者が独立して論文をスクリーニングし、データを抽出し、バイアスのリスクを評価しました。
本試験の主要アウトカムには6ヵ月以上の死亡率、主要心血管イベント（MACE）、有害事象が含まれました。副次的アウトカムおよび事後アウトカムには、6ヵ月以上における血圧、原因特異的死亡率、尿中排泄量が含まれました。
ランダム効果メタ解析を行い、GRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation）を用いて効果推定の確実性を評価しました。
試験結果から明らかになったことは？
組み入れられた16件のRCTのうち、8件が主要アウトカムについて報告していた。大部分（8件中7件）は中国または台湾で実施され、3件は居住施設で実施され、7件は高齢者（平均62歳）および/または平均より高い心血管リスクを有する集団を対象としていた。この集団において、食塩代替は全死亡（6件のRCT；27,710人；率比［RR］ 0.88、95％CI 0.82～0.93；エビデンスの確実性が低い）および心血管死亡（4件のRCT；25,050人；RR 0.83、CI 0.73～0.95；エビデンスの確実性が低い）のリスクを低下させる可能性がある。食塩代替はMACEをわずかに減少させる可能性があり（3件のRCT；23,215人；RR 0.85、CI 0.71～1.00；エビデンスの確実性が非常に低い）、重篤な有害事象についてはエビデンスの確実性が非常に低かった（6件のRCT；27,995人；リスク比 1.04、CI 0.87～1.25）。
コメント
食塩代替物により、心血管系の転帰が改善する可能性がありますが、充分に検証されていません。
さて、ランダム化比較試験を対象にしたシステマティックレビュー・メタ解析の結果、食塩の代替は全死因死亡率または心血管死亡率を低下させる可能性が示されました。ただし、本解析の対象となったのは、中国または台湾のランダム化比較試験であり、平均よりも高い心血管リスクを有する参加者が対象でした。したがって、心血管イベントを減少させ、重篤な有害事象を増加させないというエビデンスは、特に欧米の集団では不確実です。一方、日本人に対しては本解析を外挿できる可能性が高いと考えられます。
どのような患者で食塩代替物による心血管系転帰が改善しやすいのか、さらなる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験を対象にしたシステマティックレビュー・メタ解析の結果、食塩の代替は全死因死亡率または心血管死亡率を低下させる可能性があるが、心血管イベントを減少させ、重篤な有害事象を増加させないというエビデンスは、特に欧米の集団では不確実である。
根拠となった試験の抄録
背景：食塩の代替は心血管系の転帰を改善するための単純な戦略であるが、ますます有望視されている。
目的：食塩代替が心血管転帰に及ぼす長期的影響を評価する。
データ情報源：PubMed、EMBASE、Cochrane CENTRAL、CINAHLを開始時から2023年8月23日まで検索。試験登録、引用文献分析、手による検索も行った。
試験の選択：ランダム化比較試験（RCT）：成人において、食塩代替物の提供または使用の助言と、介入なしまたは通常の食塩の使用とを比較し、試験期間が合計6ヵ月以上のもの。
データ抽出：2名の著者が独立して論文をスクリーニングし、データを抽出し、バイアスのリスクを評価した。主要アウトカムには6ヵ月以上の死亡率、主要心血管イベント（MACE）、有害事象を含む。副次的アウトカムおよび事後アウトカムには、6ヵ月以上における血圧、原因特異的死亡率、尿中排泄量を含む。ランダム効果メタ解析を行い、GRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation）を用いて効果推定の確実性を評価した。
データの統合：組み入れられた16件のRCTのうち、8件が主要アウトカムについて報告していた。大部分（8件中7件）は中国または台湾で実施され、3件は居住施設で実施され、7件は高齢者（平均62歳）および/または平均より高い心血管リスクを有する集団を対象としていた。この集団において、食塩代替は全死亡（6件のRCT；27,710人；率比［RR］ 0.88、95％CI 0.82～0.93；エビデンスの確実性が低い）および心血管死亡（4件のRCT；25,050人；RR 0.83、CI 0.73～0.95；エビデンスの確実性が低い）のリスクを低下させる可能性がある。食塩代替はMACEをわずかに減少させる可能性があり（3件のRCT；23,215人；RR 0.85、CI 0.71～1.00；エビデンスの確実性が非常に低い）、重篤な有害事象についてはエビデンスの確実性が非常に低かった（6件のRCT；27,995人；リスク比 1.04、CI 0.87～1.25）。
限界：証拠ベースは単一の大規模RCTに支配されている。ほとんどのRCTは中国または台湾のものであり、平均よりも高い心血管リスクを有する参加者が対象であった；したがって、他の集団への一般化可能性は非常に限られている。
結論：食塩の代替は全死因死亡率または心血管死亡率を低下させる可能性があるが、心血管イベントを減少させ、重篤な有害事象を増加させないというエビデンスは、特に欧米の集団では不確実である。エビデンスの確実性は、心血管リスクが高い集団および/または中華料理を食べている集団でより高い。
主要資金源：国立保健医療研究評議会（National Health and Medical Research Council）
試験登録：PROSPERO Crd42022327566
引用文献
Long-Term Effect of Salt Substitution for Cardiovascular Outcomes : A Systematic Review and Meta-Analysis
Hannah Greenwood et al. PMID: 38588546 DOI: 10.7326/M23-2626
Ann Intern Med. 2024 Apr 9. doi: 10.7326/M23-2626. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38588546/
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