高齢者におけるmRNAベースRSウイルスの有効性・安全性は？
呼吸器合胞体（RS）ウイルスは、高齢者においてかなりの罹患率と死亡率を引き起こす可能性があります。これまでに高齢者を対象としたRSウイルスワクチンは日本で上市されていません。現在、安定化RSウイルスプレフュージョンF糖蛋白をコードするmRNAベースのRSウイルスワクチン（mRNA-1345）が臨床研究中です。
今回は、現在進行中のConquerRSV試験（ランダム化二重盲検プラセボ対照第2-3相試験）の結果をご紹介します。本試験において、60歳以上の成人がmRNA-1345（50μg）またはプラセボを1回投与する群に1：1の割合でランダムに割り付けられました。
2つの主要評価項目は、少なくとも2つの徴候または症状を伴うRSV関連下気道疾患の予防と、少なくとも3つの徴候または症状を伴うRSV関連下気道疾患の予防でした。主な副次的有効性エンドポイントは、RSV関連急性呼吸器疾患の予防であり、安全性も評価されました。
試験結果から明らかになったことは？
全体で35,541例の参加者がmRNA-1345ワクチン（17,793例）またはプラセボ（17,748例）の接種群に割り付けられました。追跡期間中央値は112日（範囲：1～379日）でした。主要解析は、RSV関連下気道疾患の予想症例の少なくとも50％が発生した時点で実施されました。
| ワクチンの有効性 | |
| 少なくとも2つの徴候または症状を伴うRSウイルス関連下気道疾患の予防 | 83.7％ （95.88％CI 66.0～92.2） |
| 少なくとも3つの徴候または症状を伴うRSウイルス関連下気道疾患の予防 | 82.4％ （96.36％CI 34.8～95.3） |
| RSウイルス関連急性呼吸器疾患 | 68.4％ （95％CI 50.9～79.7） |
ワクチンの有効性は、少なくとも2つの徴候または症状を伴うRSV関連下気道疾患に対して83.7％（95.88％信頼区間[CI] 66.0～92.2）、少なくとも3つの徴候または症状を伴う疾患に対して82.4％（96.36％CI 34.8～95.3）でした。
RSV関連急性呼吸器疾患に対するワクチン有効率は68.4％（95％CI 50.9～79.7）でした。RSV亜型（A型とB型）の両方に対する予防効果が観察され、年齢や併存疾患によって定義されたサブグループ間で概ね一貫していました。
| mRNA-1345ワクチン接種群 | プラセボ接種群 | |
| 局所的な副作用 | 58.7％ | 16.2％ |
| 全身的な副作用 | 47.7％ | 32.9％ |
mRNA-1345投与群では、プラセボ投与群に比べ、局所的な副作用（58.7％ vs. 16.2％）および全身的な副作用（47.7％ vs. 32.9％）の発現率が高いことが示されました。重篤な有害事象は各試験群の参加者の2.8％に発現しました。
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RSウイルス感染症（respiratory syncytial virus infection）は、RSウイルスの感染による呼吸器の感染症であり、2023年1月現在、RSウイルスは日本を含め世界中に分布しています。ワクチンとしては、アジュバントを用いた遺伝子組み換えワクチン、アレックスビー（Arexvy）（組換えRSウイルスワクチン）が承認されています。日本では、60歳以上を対象にRSウイルスによる感染症の予防を効能または効果として2023年9月25日に、米国（FDA）では2023年5月に承認され、同年、欧州（欧州委員会）、英国、カナダでも承認されています。
mRNAベースのワクチンは、従来のワクチンと比較して、有効性が高いことが示されており、RSウイルスに対するワクチン開発においても注目されています。
さて、二重盲検ランダム化比較試験の結果、60歳以上の成人において、mRNA-1345ワクチンの単回投与により、明らかな安全性の懸念はなく、RSウイルス関連下気道疾患およびRSウイルス関連急性呼吸器疾患の発生率はプラセボよりも低いことが示されました。
最終解析の結果が待たれるところではありますが、非常に期待の持てる結果です。今後は、新生児など小児に対する有効性・安全性の検証も行われると考えられます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 60歳以上の成人において、mRNA-1345ワクチンの単回投与により、明らかな安全性の懸念はなく、RSウイルス関連下気道疾患およびRSウイルス関連急性呼吸器疾患の発生率はプラセボよりも低かった。
根拠となった試験の抄録
背景：呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、高齢者においてかなりの罹患率と死亡率を引き起こす可能性がある。安定化RSVプレフュージョンF糖蛋白をコードするmRNAベースのRSVワクチン、mRNA-1345が臨床研究中である。
方法：現在進行中のランダム化二重盲検プラセボ対照第2-3相試験において、60歳以上の成人をmRNA-1345（50μg）またはプラセボを1回投与する群に1：1の割合でランダムに割り付けた。
2つの主要評価項目は、少なくとも2つの徴候または症状を伴うRSV関連下気道疾患の予防と、少なくとも3つの徴候または症状を伴うRSV関連下気道疾患の予防であった。主な副次的有効性エンドポイントは、RSV関連急性呼吸器疾患の予防であった。安全性も評価された。
結果：全体で35,541例の参加者がmRNA-1345ワクチン（17,793例）またはプラセボ（17,748例）の接種群に割り付けられた。追跡期間中央値は112日（範囲：1～379日）であった。主要解析は、RSV関連下気道疾患の予想症例の少なくとも50％が発生した時点で実施された。ワクチンの有効性は、少なくとも2つの徴候または症状を伴うRSV関連下気道疾患に対して83.7％（95.88％信頼区間[CI] 66.0～92.2）、少なくとも3つの徴候または症状を伴う疾患に対して82.4％（96.36％CI 34.8～95.3）であった。RSV関連急性呼吸器疾患に対するワクチン有効率は68.4％（95％CI 50.9～79.7）であった。RSV亜型（A型とB型）の両方に対する予防効果が観察され、年齢や併存疾患によって定義されたサブグループ間で概ね一貫していた。mRNA-1345投与群では、プラセボ投与群に比べ、局所的な副作用（58.7％ vs. 16.2％）および全身的な副作用（47.7％ vs. 32.9％）の発現率が高かった。重篤な有害事象は各試験群の参加者の2.8％に発現した。
結論：mRNA-1345ワクチンの単回投与により、明らかな安全性の懸念はなく、60歳以上の成人において、RSV関連下気道疾患およびRSV関連急性呼吸器疾患の発生率はプラセボよりも低かった。
資金提供：Moderna社
試験登録：ClinicalTrials.gov番号 NCT05127434
引用文献
Efficacy and Safety of an mRNA-Based RSV PreF Vaccine in Older Adults
Eleanor Wilson et al. PMID: 38091530 DOI: 10.1056/NEJMoa2307079
N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2233-2244. doi: 10.1056/NEJMoa2307079.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38091530/
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