COVID-19ワクチン接種とSARS-CoV-2感染後の糖尿病発症率との関連性は？（集団ベースのコホート研究; PLoS Med. 2023）

COVID-19ワクチン接種あるいはCOVID-19と糖尿病発症リスクとの関連性は？

コロナウイルス疾患2019（COVID-19）ワクチン接種後の糖尿病発症リスクはまだ解明されていません。また、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染後の糖尿病発症リスクがワクチン接種の有無によって修飾されるのか、SARS-CoV-2の変異株によって異なるのかについても不明です。

そこで今回は、mRNAワクチン（BNT162b2）、不活化COVID-19ワクチン（CoronaVac）、およびSARS-CoV-2感染後の糖尿病発症率を評価したコホート研究の結果をご紹介します。

この集団ベースのコホート研究では、香港の電子健康データベースから糖尿病の既知を有さない人が同定されました。

・最初のコホートには、2021年9月までにCOVID-19ワクチンを1回以上接種した人と、COVID-19ワクチンを接種していない人が含まれました。
・2番目のコホートは、2022年3月までのCOVID-19確定患者と感染歴のない人で構成されました。

両コホートは2022年8月15日まで追跡されました。

合計325,715例のCOVID-19ワクチン接種者（CoronaVac：167,337例、BNT162b2：158,378例）と145,199例のCOVID-19患者が、さまざまなベースライン特性について傾向スコアを用いてそれぞれの対照と1対1でマッチされました。また、ワクチン接種を受ける条件付き確率を推定する際にはSARS-CoV-2感染の既往を、SARS-CoV-2感染に罹患する条件付き確率を推定する際にはワクチン接種の有無が調整されました。糖尿病発症のハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）はCox回帰モデルで推定されました。

試験結果から明らかになったことは？

Firstコホートでは、CoronaVacワクチンおよびBNT162b2ワクチン接種後に、それぞれ5,760例および4,411例の糖尿病発症が確認されました。

中央値384～386日の追跡調査において、糖尿病のタイプにかかわらず、CoronaVacまたはBNT162b2ワクチン接種後の糖尿病発症リスク上昇のエビデンスは認められませんでした（CoronaVac：9.08/10万人・日 vs. 9.10/10万人・日、HR 0.998［95％CI 0.962～1.035］、BNT162b2：7.41/10万人・日 vs. 8.58/10万人・日、HR 0.862［95%CI 0.828～0.897］）。

Secondコホートでは、SARS-CoV-2感染後に糖尿病を発症した2,109例が観察された。追跡期間中央値164日において、SARS-CoV-2感染は、糖尿病（主に2型糖尿病）の発症リスク（9.04/10万人・日 vs. 7.38/10万人・日、HR 1.225［95%CI 1.150～1.305］）と有意に関連していました。

6ヵ月後の有害事象に必要な数は糖尿病1例追加で406例でした。サブグループ解析では、COVID-19の完全接種生存者における糖尿病発症リスクの上昇を示す証拠はありませんでした。

本研究の主な限界は、1型糖尿病が診断コーディングにより同定されたため誤分類バイアスの可能性があること、観察研究であるため交絡因子が残存している可能性があることなどでした。

コメント

SARSCoV-2感染後に2型糖尿病の発症リスク増加が報告されています。しかし、報告のほとんどは白人であり、アジア人におけるリスクはまだ解明されていません。さらに、COVID-19ワクチン接種前後の非糖尿病患者の血糖状態についてはほとんど知られていません。

さて、香港の人口ベースコホート研究の結果、COVID-19ワクチン接種後の糖尿病発症リスク増加のエビデンスはありませんでした。一方、SARS-CoV-2感染後の糖尿病（主に2型糖尿病）発症リスクは増加することが示されました。

あくまでも相関関係が示されたに過ぎないことから、さらなる検証が求められるところではありますが、糖尿病発症リスクを理由としてCOVID-19ワクチン接種を躊躇する根拠はありません。SARSCoV-2感染においては、長期的なリスクとしてコロナ後遺症（Long COVID）が懸念されることから、基本的な感染予防対策の一つとしてCOVID-19ワクチン接種が考慮されます。

続報に期待。

✅まとめ✅ 香港の人口ベースコホート研究の結果、COVID-19ワクチン接種後の糖尿病発症リスク増加のエビデンスはなかった。SARS-CoV-2感染後の糖尿病発症リスクは増加し、主に2型糖尿病であった。

根拠となった試験の抄録

背景：コロナウイルス疾患2019（COVID-19）ワクチン接種後の糖尿病発症リスクはまだ解明されていない。また、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染後の糖尿病発症リスクがワクチン接種の有無によって修飾されるのか、SARS-CoV-2の変異株によって異なるのかは不明である。mRNAワクチン（BNT162b2）、不活化COVID-19ワクチン（CoronaVac）、およびSARS-CoV-2感染後の糖尿病発症率を評価した。

方法：この集団ベースのコホート研究では、香港の電子健康データベースから糖尿病の既知を有さない人を同定した。
最初のコホートには、COVID-19ワクチンを1回以上接種した人と、2021年9月までにCOVID-19ワクチンを接種していない人が含まれた。
2番目のコホートは、2022年3月までのCOVID-19確定患者と感染歴のない人で構成された。
両コホートは2022年8月15日まで追跡された。合計325,715例のCOVID-19ワクチン接種者（CoronaVac：167,337例、BNT162b2：158,378例）と145,199例のCOVID-19患者を、さまざまなベースライン特性について傾向スコアを用いてそれぞれの対照と1対1でマッチさせた。また、ワクチン接種を受ける条件付き確率を推定する際にはSARS-CoV-2感染の既往を、SARS-CoV-2感染に罹患する条件付き確率を推定する際にはワクチン接種の有無を調整した。糖尿病発症のハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）はCox回帰モデルを用いて推定した。

所見：最初のコホートでは、CoronaVacワクチンおよびBNT162b2ワクチン接種後に、それぞれ5,760例および4,411例の糖尿病が確認された。中央値384～386日の追跡調査において、糖尿病のタイプにかかわらず、CoronaVacまたはBNT162b2ワクチン接種後の糖尿病発症リスク上昇のエビデンスは認められなかった（CoronaVac：9.08/10万人・日 vs. 9.10/10万人・日、HR 0.998［95％CI 0.962～1.035］、BNT162b2：7.41/10万人・日 vs. 8.58/10万人・日、HR 0.862［95%CI 0.828～0.897］）。
2番目のコホートでは、SARS-CoV-2感染後に糖尿病を発症した2,109例が観察された。追跡期間中央値164日において、SARS-CoV-2感染は、糖尿病の発症リスク（9.04/10万人・日 vs. 7.38/10万人・日、HR 1.225［95%CI 1.150～1.305］）と有意に関連しており、主に2型糖尿病であった。
6ヵ月後の有害事象に必要な数は糖尿病1例追加で406例であった。サブグループ解析では、COVID-19の完全接種生存者における糖尿病発症リスクの上昇を示す証拠はなかった。
本研究の主な限界は、1型糖尿病が診断コーディングにより同定されたため誤分類バイアスの可能性があること、観察研究であるため交絡因子が残存している可能性があることなどであった。

結論：COVID-19ワクチン接種後の糖尿病発症リスク増加のエビデンスはなかった。SARS-CoV-2感染後の糖尿病発症リスクは増加し、主に2型糖尿病であった。過剰リスクはオミクロン変異株では低かったが、統計学的に有意であった。完全ワクチン接種者はSARS-CoV-2感染後の糖尿病発症リスクから保護される可能性がある。

引用文献

Incidence of diabetes following COVID-19 vaccination and SARS-CoV-2 infection in Hong Kong: A population-based cohort study
Xi Xiong et al. PMID: 37486927 PMCID: PMC10406181 DOI: 10.1371/journal.pmed.1004274
PLoS Med. 2023 Jul 24;20(7):e1004274. doi: 10.1371/journal.pmed.1004274. eCollection 2023 Jul.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37486927/