GLP-1受容体作動薬は腎臓・心臓どちらにも有益？
GLP-1受容体作動薬は主要有害心血管イベント（MACE）のリスクを低下させ、腎臓にも有益であることが報告されています。しかし、GLP-1受容体作動薬が臨床的に重要な腎臓の転帰を改善するかどうかは不明です。
そこで今回は、腎臓および心血管疾患の転帰に対するGLP-1受容体作動薬の効果を包括的に評価することを目的としたランダム化比較試験のメタ解析の結果をご紹介します。
本メタ解析のために、MEDLINE、Embase、およびCochrane Central Register of Controlled Trialsを検索し、データベース開始時から2024年3月26日までに、2型糖尿病患者500人以上を含み、GLP-1受容体作動薬とプラセボを比較し、少なくとも12ヵ月の追跡期間があり、主要な臨床的腎臓または心血管アウトカムを報告したランダム化比較試験が検索されました。
事後解析として、糖尿病を伴わない心血管疾患およびBMI27kg/m2以上の参加者を登録したSELECT試験（NCT03574597）が組み入れられました。試験レベルの要約データは、このランダム効果分析に含めるために、2人の著者が独立して抽出しました。
腎臓の主要アウトカムは複合アウトカムとし、腎不全（腎代替療法または推定糸球体濾過量[eGFR]<15 mL/min/1.73m2の持続）、eGFRの少なくとも50％または最も近い等価値による持続的低下、または腎不全による死亡が含まれました。
主な心血管アウトカムはMACEであり、心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中から構成されました。
試験結果から明らかになったことは？
文献検索により同定された5,140件の記録のうち、85,373人（女性 29,386人、男性 55,987人）が参加した11試験がメタ解析に組み入れられました。
| 対象：2型糖尿病患者（67,769例） | ハザード比 HR （95％CI） |
| 複合腎アウトカム | HR 0.82 （0.73～0.93） I2=26.41％ |
| 腎不全 | HR 0.84 （0.72～0.99） I2=0％ |
| MACE | HR 0.87 （0.81～0.93） I2=49.75％ |
| 全死亡 | HR 0.88 （0.83～0.93） I2=0％ |
2型糖尿病患者（67,769例）において、GLP-1受容体作動薬はプラセボと比較して複合腎アウトカムを18％減少させました（ハザード比[HR] 0.82、95％CI 0.73～0.93；I2=26.41％）。また、腎不全は16％（HR 0.84、0.72～0.99; I2=0％）、MACEは13％（HR 0.87、0.81～0.93; I2=49.75％）、全死亡は12％（HR 0.88、0.83～0.93; I2=0％）減少しました。
複合腎転帰（HR 0.81、95％CI 0.72～0.92、I2=23.11％）、腎不全（HR 0.84、0.72～0.98、I2=0％）、MACE（HR 0.86、0.80～0.92、I2=48.9％）、全死亡（HR 0.87、0.82～0.91; I2=0％）はSELECT試験を含めても同様であり、この試験と2型糖尿病患者を含む試験との間に異質性を示す証拠は認められませんでした（異質性p>0.05）。
| リスク比 RR （95％CI） | |
| 急性膵炎や重症低血糖を含む重篤な有害事象 | RR 0.95 （0.90～1.01） I2=88.5％ |
| 有害事象による治療中止 | RR 1.51 （1.18～1.94） I2=96.3％ |
急性膵炎や重症低血糖を含む重篤な有害事象のリスクは、GLP-1受容体作動薬群とプラセボ群で差はありませんでした（リスク比［RR］0.95、95％CI 0.90～1.01、I2=88.5％）。しかし、有害事象による治療中止はGLP-1受容体作動薬群で多くみられました（RR 1.51、95％CI 1.18～1.94、I2=96.3％）。
コメント
GLP-1受容体作動薬は、2型糖尿病を適応症に承認されましたが、他にもさまざまな効果を有していることが報告されています。しかし、臨床的に重要な腎臓転帰に対する影響については充分に解明されていません。
さて、ランダム化比較試験11件のメタ解析の結果、プラセボと比較して、GLP-1受容体作動薬が臨床的に重要な腎イベント、腎不全、心血管イベントを有意に減少させるというエビデンスが得られました。
腎複合アウトカム（腎不全：腎代替療法または推定糸球体濾過量[eGFR]<15 mL/min/1.73m2の持続、eGFRの少なくとも50％または最も近い等価値による持続的低下、または腎不全による死亡）だけでなく、腎不全、MACE、全死亡リスクも低減できるのは臨床的に意義のある結果ではありますが、あくまでもプラセボと比較した場合の結果です。既存薬との比較が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験11件のメタ解析の結果、プラセボと比較して、GLP-1受容体作動薬が臨床的に重要な腎イベント、腎不全、心血管イベントを有意に減少させるというエビデンスが得られた。
根拠となった試験の抄録
背景：GLP-1受容体作動薬は主要有害心血管イベント（MACE）のリスクを低下させ、腎臓にも有益である。しかし、GLP-1受容体作動薬が臨床的に重要な腎臓の転帰を改善するかどうかは不明である。我々は、ランダム化比較試験のメタアナリシスを行うことにより、腎臓および心血管疾患の転帰に対するGLP-1受容体作動薬の効果を包括的に評価することを目的とした。
方法：このメタアナリシスのために、MEDLINE、Embase、およびCochrane Central Register of Controlled Trialsを検索し、データベース開始時から2024年3月26日までに、2型糖尿病患者500人以上を含み、GLP-1受容体作動薬とプラセボを比較し、少なくとも12ヵ月の追跡期間があり、主要な臨床的腎臓または心血管アウトカムを報告したランダム化比較試験を検索した。ポストホックとして、糖尿病を伴わない心血管疾患およびBMI27kg/m2以上の参加者を登録したSELECT試験（NCT03574597）を組み入れた。試験レベルの要約データは、このランダム効果分析に含めるために、2人の著者が独立して抽出した。
腎臓の主要アウトカムは複合アウトカムとし、腎不全（腎代替療法または推定糸球体濾過量[eGFR]<15 mL/min/1.73m2の持続）、eGFRの少なくとも50％または最も近い等価値による持続的低下、または腎不全による死亡とした。
主な心血管アウトカムはMACEで、心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中からなる。
本試験はPROSPERO（CRD42024528864）に登録されている。
所見：文献検索により同定された5,140件の記録のうち、85,373人（女性 29,386人、男性 55,987人）が参加した11試験がメタ解析に組み入れられた。2型糖尿病患者（67,769例）において、GLP-1受容体作動薬はプラセボと比較して複合腎アウトカムを18％減少させた（ハザード比[HR] 0.82、95％CI 0.73～0.93；I2=26.41％）、腎不全は16％（HR 0.84、0.72～0.99; I2=0％）、MACEは13％（HR 0.87、0.81～0.93; I2=49.75％）、全死亡は12％（HR 0.88、0.83～0.93; I2=0％）減少した。複合腎転帰（HR 0.81、95％CI 0.72～0.92、I2=23.11％）、腎不全（HR 0.84、0.72～0.98、I2=0％）、MACE（HR 0.86、0.80～0.92、I2=48.9％）、全死亡（HR 0.87、0.82～0.91; I2=0％）はSELECT試験を含めても同様であり、この試験と2型糖尿病患者を含む試験との間に異質性を示す証拠はなかった（異質性p>0.05）。急性膵炎や重症低血糖を含む重篤な有害事象のリスクは、GLP-1受容体作動薬群とプラセボ群で差はなかった（リスク比［RR］0.95、95％CI 0.90～1.01、I2=88.5％）。しかし、有害事象による治療中止はGLP-1受容体作動薬群で多くみられた（RR 1.51、95％CI 1.18～1.94、I2=96.3％）。
解釈：GLP-1受容体作動薬が臨床的に重要な腎イベント、腎不全、心血管イベントを有意に減少させるというエビデンスが得られた。
資金提供：なし。
引用文献
Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials
Sunil V Badve et al. PMID: 39608381 DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00271-7
Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Nov 25:S2213-8587(24)00271-7. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00271-7. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39608381/
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