慢性腎臓病と正常アルブミン尿を有する集団におけるアルブミン尿と慢性腎臓病の進行との関連性は?(米国のコホート研究; Ann Intern Med. 2024)

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正常アルブミン尿でもCKD進行に影響するのか?

アルブミン尿は慢性腎臓病(CKD)進行の主要な危険因子であり、特に中等度(30〜300mg/g)または重度(300mg/g以上)に分類されます。しかし、CKD患者における正常アルブミン尿の範囲内(30mg/g未満)のアルブミン尿の予後に関するデータは限られています。

そこで今回は、正常アルブミン尿(<30mg/g)のCKD患者において、アルブミン尿のベースライン値が高いほどCKD進行の累積発生率が増加することを推定し、これを検証するために実施された多施設前向きコホート研究の結果をご紹介します。

本研究が実施されたのは米国の7施設、試験参加者はCRIC(Chronic Renal Insufficiency Cohort)試験の基準を満たし、CKD(推算糸球体濾過量[eGFR] 20~70mL/分/1.73m2)、尿中アルブミン・クレアチニン比(UACR)30mg/g未満の1,629人でした。

ベースラインのスポット尿アルブミンをスポット尿クレアチニンで割ってUACRを算出し、曝露変数としました。G式を用いた交絡因子調整生存曲線からCKD進行(eGFR50%低下または腎不全[透析または腎移植]の複合)の10年調整累積発生率が算出されCKD進行が推定されました。

試験結果から明らかになったことは?

追跡期間中央値 9.8年の間に、1,629人中182人(11.2%)がCKD進行を経験しました。

CKD進行の10年調整累積発生率
(95%CI)
絶対リスク差
0~5mg/g未満8.7%(5.9~11.610.7%(5.8~15.6
5~15mg/g未満11.5%(8.8~14.37.9%(3.0~12.7
15mg/g以上19.5%(15.4~23.5Reference

CKD進行の10年調整累積発生率は、UACR値が0~5mg/g未満、5~15mg/g未満、15mg/g以上でそれぞれ8.7%(95%CI 5.9~11.6)、11.5%(CI 8.8~14.3)、19.5%(CI 15.4~23.5)でした。

UACR 15mg/g以上の人とUACR 5~15mg/g未満および0~5mg/g未満の人を比較すると、絶対リスク差はそれぞれ7.9%(CI 3.0~12.7)および10.7%(CI 5.8~15.6)でした。

10年調整累積罹患率はベースラインのUACR値に基づいて直線的に増加しました。

コメント

正常アルブミン尿(30mg/g未満)を呈するCKD患者において、CKD進行リスクについては充分に検証されていません。

さて、米国のコホート研究の結果、正常アルブミン尿(尿中アルブミン・クレアチニン比(UACR)<30mg/g)を呈するCKD患者はCKD進行の過剰リスクを有し、このリスクはアルブミン尿のレベルが高くなるにつれて直線的に増加しました。

CKD患者においては、正常アルブミン尿であっても、高値であるほど特にUACR>15mg/gの患者集団において、CKD進行リスク(eGFR50%低下または腎不全[透析または腎移植]の複合)が高くなるようです。

コホート研究であることから、調整できていない交絡が残存しており、CKD進行に影響している可能性があります。また、どのような対策を講じることで、CKD進行を抑制できるのかについても検証が求められます。

続報に期待。

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✅まとめ✅ 米国のコホート研究の結果、正常アルブミン尿(UACR<30mg/g)を呈するCKD患者はCKD進行の過剰リスクを有し、それはアルブミン尿のレベルが高くなるにつれて直線的に増加した。

根拠となった試験の抄録

背景:アルブミン尿は慢性腎臓病(CKD)進行の主要な危険因子であり、特に中等度(30〜300mg/g)または重度(300mg/g以上)に分類される。しかし、CKD患者における正常アルブミン尿の範囲内(30mg/g未満)のアルブミン尿の予後に関するデータは限られている。

目的:正常アルブミン尿(<30mg/g)のCKD患者において、アルブミン尿のベースライン値が高いほどCKD進行の累積発生率が増加することを推定すること。

デザイン多施設前向きコホート研究

設定:米国の7施設。

参加者:CRIC(Chronic Renal Insufficiency Cohort)試験の基準を満たし、CKD(推算糸球体濾過量[eGFR] 20~70mL/分/1.73m2)、尿中アルブミン・クレアチニン比(UACR)30mg/g未満の1,629人。

測定:ベースラインのスポット尿アルブミンをスポット尿クレアチニンで割ってUACRを算出し、曝露変数とした。G式を用いた交絡因子調整生存曲線からCKD進行(eGFR50%低下または腎不全[透析または腎移植]の複合)の10年調整累積発生率を算出。

結果:追跡期間中央値 9.8年の間に、1,629人中182人がCKD進行を経験した。CKD進行の10年調整累積発生率は、UACR値が0~5mg/g未満、5~15mg/g未満、15mg/g以上でそれぞれ8.7%(95%CI 5.9~11.6)、11.5%(CI 8.8~14.3)、19.5%(CI 15.4~23.5)であった。UACR 15mg/g以上の人とUACR 5~15mg/g未満および0~5mg/g未満の人を比較すると、絶対リスク差はそれぞれ7.9%(CI 3.0~12.7)および10.7%(CI 5.8~15.6)であった。10年調整累積罹患率はベースラインのUACR値に基づいて直線的に増加した。

限界:UACRの測定は1回のみであった。

結論:CKDで正常アルブミン尿(<30mg/g)の人はCKD進行の過剰リスクを有し、それはアルブミン尿のレベルが高くなるにつれて直線的に増加した。

第一次研究助成:なし。

引用文献

Association of Albuminuria With Chronic Kidney Disease Progression in Persons With Chronic Kidney Disease and Normoalbuminuria : A Cohort Study
Ashish Verma et al. PMID: 38560911 DOI: 10.7326/M23-2814
Ann Intern Med. 2024 Apr;177(4):467-475. doi: 10.7326/M23-2814. Epub 2024 Apr 2.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38560911/

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