根拠となった試験の抄録
背景：COVID-19後遺症（long COVIDとも呼ばれる）は、数百万人が罹患する可能性のある新たな慢性疾患である。われわれは、SARS-CoV-2感染後すぐにメトホルミン、イベルメクチン、フルボキサミンによる外来COVID-19治療を行うことで、コロナ後遺症のリスクが低下するかどうかを検討することを目的とした。
方法：米国の6施設で分散化、ランダム化、四重盲検、並行群間、第3相試験（COVID-OUT）を実施した。COVID-19の症状が7日未満で、登録前3日以内にPCRまたは抗原検査でSARS-CoV-2陽性が証明された30～85歳の過体重または肥満の成人を対象とした。参加者は、2×3の並行要因ランダム化（1：1：1：1：1：1）により、メトホルミン＋イベルメクチン、メトホルミン＋フルボキサミン、メトホルミン＋プラセボ、イベルメクチン＋プラセボ、フルボキサミン＋プラセボ、プラセボ＋プラセボの投与群にランダムに割り付けられた。参加者、治験責任医師、ケア提供者、アウトカム評価者は試験群の割り付けについてマスクされた。
主要アウトカムは14日目までの重症COVID-19であり、これらのデータは以前に発表されている。本試験は全国遠隔地で実施されたため、事前に設定された主要標本は修正intention-to-treat標本であり、つまり、試験治療を一度も受けなかった参加者は除外された。医療提供者によるコロナ後遺症の診断は、事前に規定された長期副次的アウトカムであった。この試験は完了し、ClinicalTrials.govのNCT04510194に登録されている。
所見：2020年12月30日から2022年1月28日の間に、6,602例が適格性を評価され、1,431例が登録されランダムに割り付けられた。試験治療の投与を受け、修正intention-to-treat集団に含まれた1,323例の参加者のうち、1,126例が長期フォローアップに同意し、180日目のコロナ後遺症の評価後に少なくとも1回の調査に回答した（564例がメトホルミンを、562例がマッチさせたプラセボを投与された；メトホルミン vs. プラセボ試験の参加者のサブセットは、イベルメクチンまたはフルボキサミンの投与群にもランダムに割り付けられた）。1,126例中1,074例（95％）が少なくとも9ヵ月の追跡を完了した。1,126例中632例（56.1％）が女性、494例（43.9％）が男性であった；632例中44例（7.0％）が妊娠していた。年齢中央値は45歳（IQR 37〜54）、BMI中央値は29.8kg/m2（IQR 27.0〜34.2）であった。全体として、参加者1,126例のうち93例（8.3％）が300日目までにコロナ後遺症の診断を受けたと報告した。300日目までのコロナ後遺症の累積発生率は、メトホルミン投与群では6.3％（95％信頼区間 4.2〜8.2）、マッチングプラセボ投与群では10.4％（同7.8〜12.9）であった（ハザード比［HR］0.59、95％信頼区間 0.39〜0.89；p＝0.012）。メトホルミンの有益な効果は事前に規定されたサブグループで一貫していた。症状発現後3日以内にメトホルミンを開始した場合のHRは0.37（95％CI 0.15〜0.95）であった。イベルメクチン（HR 0.99、95％CI 0.59〜1.64）またはフルボキサミン（1.36、0.78〜2.34）はプラセボと比較してコロナ後遺症の累積発生率に影響を及ぼさなかった。
解釈：メトホルミンによる外来治療は、プラセボと比較してCOVIDの長期罹患率を約41％減少させ、絶対減少率は4.1％であった。メトホルミンはCOVID-19の外来治療として用いると臨床的に有用であり、世界的に入手可能で、低コストで安全である。
資金提供：Parsemus Foundation; Rainwater Charitable Foundation; Fast Grants; UnitedHealth Group Foundation; National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases; National Institutes of Health; and National Center for Advancing Translational Sciences
引用文献
Outpatient treatment of COVID-19 and incidence of post-COVID-19 condition over 10 months (COVID-OUT): a multicentre, randomised, quadruple-blind, parallel-group, phase 3 trial
Carolyn T Bramante et al. PMID: 37302406 DOI: 10.1016/S1473-3099(23)00299-2
Lancet Infect Dis. 2023 Jun 8;S1473-3099(23)00299-2. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00299-2. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37302406/
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