入院患者における死亡リスク：インフルエンザ vs. COVID-19
COVID-19パンデミックの最初の年、米国の2件の研究では、COVID-19で入院した人は、季節性インフルエンザで入院した人に比べて、30日死亡のリスクが約5倍になることが示唆されました（PMID: 33323357、PMID: 33090987）。その後、SARS-CoV-2自体、臨床治療、集団レベルの免疫など、多くの変化があり、インフルエンザによる死亡率も変化した可能性があります。
そこで今回は、COVID-19が、2022-2023年秋冬の季節性インフルエンザと比較して、依然として高い死亡リスクと関連しているかどうかを評価したデータベース研究の結果をご紹介します。
本試験では、米国退役軍人省（VA）の電子健康データベースが使用され、2022年10月1日から2023年1月31日の間に、SARS-CoV-2またはインフルエンザの検査結果が陽性で、COVID-19または季節性インフルエンザの入院診断を受けた2日前から10日後までに少なくとも1件の入院記録があるすべての人が登録されました。両方の感染症で入院した143例の参加者を除外されました。コホートは、最初の死亡の発生、入院後30日、または2023年3月2日まで追跡調査されました。
本試験では、COVID-19 vs. インフルエンザで入院した人の死亡リスクが、逆確率加重Cox生存モデルで評価されました。また、絶対リスクは、過剰死亡の割合（30日後のCOVID-19群とインフルエンザ群間の死亡率の差）として推定され、事前に規定したサブグループ（年齢≦65歳 vs. >65歳、COVID-19ワクチン接種、SARS-CoV-2感染状態、入院前のCOVID-19抗ウイルス薬の使用）でもリスクを検討しました。
根拠となった試験の抄録
COVID-19による8,996件の入院（30日以内の死亡538件［5.98％］）、季節性インフルエンザによる2,403件の入院（死亡76件［3.16％］）が認められました。
| COVID-19 | インフルエンザ | COVID-19 vs. インフルエンザ | |
| 30日後の死亡率 | 5.97％ | 3.75％ | 超過死亡率 2.23％（95％CI 1.32％〜3.13％） ハザード比 1.61（95％CI 1.29〜2.02） |
30日後の死亡率はCOVID-19で5.97％、インフルエンザで3.75％であり、超過死亡率は2.23％（95％CI 1.32％〜3.13％）でした。
インフルエンザによる入院と比較して、COVID-19による入院は高い死亡リスクと関連していました（ハザード比 1.61、95％CI 1.29〜2.02）。
死亡リスクはCOVID-19ワクチンの接種回数とともに減少しました（未接種と接種済みの間の交互作用についてP=0.009、未接種とブースター接種の間の交互作用についてP<0.001）。
他のサブグループでは、統計的に有意な相互作用は観察されなかった。
コメント
インフルエンザやCOVID-19は入院患者の死亡リスクに影響を与えることが報告されています。しかし、同じ期間中における死亡リスクの比較については充分に検討されていません。
さて、本試験結果によれば、2022年から2023年の秋冬にかけてのバージニア州の集団において、30日後の死亡率はCOVID-19入院患者で5.97％、インフルエンザ入院患者で3.75％であり、超過死亡率は2.23％（95％CI 1.32％〜3.13％）、ハザード比 1.61（95％CI 1.29〜2.02）でした。
あくまでもバージニア州の、かつ高齢男性の多い米国退役軍人省（VA）の電子健康データベースであり、対象は入院患者であることから、他の集団における本試験結果の外挿には限界があります。
とはいえ、COVID-19は依然としてインフルエンザよりも死亡リスクが高いことから、ワクチンなどの基本的な感染予防対策の実施が求められます。そもそもCOVID-19とインフルエンザを比較することの意義については疑念が残るところではありますが、個々の感染症における継続的な死亡リスクの把握は重要であると考えます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 2022年から2023年の秋冬にかけてのバージニア州の集団において、30日後の死亡率はCOVID-19入院患者で5.97％、インフルエンザ入院患者で3.75％であり、超過死亡率は2.23％（95％CI 1.32％〜3.13％）、ハザード比 1.61（95％CI 1.29〜2.02）だった。
根拠となった試験の抄録
背景：COVID-19パンデミックの最初の年、米国の2件の研究では、COVID-19で入院した人は、季節性インフルエンザで入院した人に比べて、30日死亡のリスクが約5倍になることが示唆された（PMID: 33323357、PMID: 33090987）。その後、SARS-CoV-2自体、臨床治療、集団レベルの免疫など、多くの変化があり、インフルエンザによる死亡率も変化した可能性がある。本研究では、COVID-19が、2022-2023年秋冬の季節性インフルエンザと比較して、依然として高い死亡リスクと関連しているかどうかを評価した。
方法：米国退役軍人省（VA）の電子健康データベースを使用した。2022年10月1日から2023年1月31日の間に、SARS-CoV-2またはインフルエンザの検査結果が陽性で、COVID-19または季節性インフルエンザの入院診断を受けた2日前から10日後までに少なくとも1件の入院記録があるすべての人を登録した。両方の感染症で入院した143例の参加者を除外した。コホートは、最初の死亡の発生、入院後30日、または2023年3月2日まで追跡調査された。グループ間のベースライン特性の差は、絶対標準化差（<0.1が良好なバランスを示す）によって評価した。COVID-19 vs. インフルエンザで入院した人の死亡リスクを、逆確率加重Cox生存モデルで評価した。ロジスティック回帰を用いて傾向スコアを作成し、それを逆確率加重で適用して2群のバランスをとった。共変量は事前知識に基づいて定義し、入院前の3年間に確認した。また、絶対リスクは、過剰死亡の割合（30日後のCOVID-19群とインフルエンザ群間の死亡率の差）として推定した。事前に規定したサブグループ（年齢≦65歳 vs. >65歳、COVID-19ワクチン接種、SARS-CoV-2感染状態、入院前のCOVID-19抗ウイルス薬の使用）でもリスクを検討した。サブグループ間の統計的に有意なリスク差を評価するために、交互作用解析が行われた。解析はSAS Enterprise Guide ver-sion 8.2 (SAS Institute Inc)で行った。統計的有意性は、相対尺度で1.0を超えない95％CIとして定義された。本研究は、VA St Louis Health Care Systemの機関審査委員会により、インフォームドコンセントの放棄を伴う承認を受けている。
結果：COVID-19による8,996件の入院（30日以内の死亡538件［5.98％］）、季節性インフルエンザによる2,403件の入院（死亡76件［3.16％］）が認められた。30日後の死亡率はCOVID-19で5.97％、インフルエンザで3.75％であり、超過死亡率は2.23％（95％CI 1.32％〜3.13％）となっている。インフルエンザによる入院と比較して、COVID-19による入院は高い死亡リスクと関連していた（ハザード比 1.61、95％CI 1.29〜2.02）。死亡リスクはCOVID-19ワクチンの接種回数とともに減少した（未接種と接種済みの間の交互作用についてP=0.009、未接種とブースター接種の間の交互作用についてP<0.001）。他のサブグループでは、統計的に有意な相互作用は観察されなかった。
ディスカッション：本研究では、2022年から2023年の秋から冬にかけてのバージニア州の集団において、COVID-19と季節性インフルエンザで入院したことが死亡リスクの上昇と関連することを明らかにした。この知見は、この時期に米国でCOVID-19とインフルエンザで入院する人の数が2～3倍であるという文脈で解釈されるべきである（gls、CDC）。しかし、COVID-19とインフルエンザの死亡率の差は、パンデミックの初期から減少しているようである。COVID-19で入院した人の死亡率は、2020年には17%から21%で、本研究では6%、インフルエンザで入院した人の死亡率は2020年に3.8%、本研究では3.7%でした（PMID: 33323357、PMID: 33090987）。COVID-19で入院した人の死亡率が低下したのは、SARS-CoV-2亜種の変化、（ワクチン接種や過去の感染による）免疫レベルの低下、臨床ケアの改善によるものと考えられる（PMID: 36790812）。死亡リスクの増加は、ワクチン接種者またはブーストされた者と比較して、ワクチン未接種者においてより大きかったという結果は、COVID-19による死亡リスクの減少におけるワクチン接種の重要性を強調している。研究の限界として、高齢で男性が多いバージニア州の集団は、より広い集団への一般化可能性を制限する可能性がある。この結果は、入院していない人のリスクを反映していない可能性がある。解析では死因を調べておらず、残留交絡を排除することはできない。
引用文献
Risk of Death in Patients Hospitalized for COVID-19 vs Seasonal Influenza in Fall-Winter 2022-2023
Yan Xie et al. PMID: 37022720 PMCID: PMC10080400 (available on 2023-10-06) DOI: 10.1001/jama.2023.5348
JAMA. 2023 Apr 6;e235348. doi: 10.1001/jama.2023.5348. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37022720/
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