根拠となった試験の抄録
試験の重要性：メトホルミンは変形性関節症（OA）の発症に対して保護的な関連性を持つ可能性があるが、確たる疫学データは不足している。
目的：2型糖尿病患者において、スルホニルウレア系薬剤と比較してメトホルミンで治療した場合のOAおよび人工関節置換のリスクを明らかにすること。
試験デザイン、設定、参加者：このレトロスペクティブ・コホート研究は、2003年12月から2019年12月までのOptum deidentified Clinformatics Data Mart Databaseの請求データを用いた。参加者は、40歳以上で少なくとも1年間の継続的な登録があり、2型糖尿病を有していた。1型糖尿病、またはOA、炎症性関節炎、または関節置換の診断歴がある個人は除外された。年齢、性別、人種、シャルソン併存疾患スコア、治療期間を用いて時間条件付き傾向スコアマッチングを行い、有病新規ユーザーコホートを作成した。データは、2021年4月から12月まで分析された。
曝露：メトホルミンまたはスルホニル尿素による治療。
主要アウトカムと指標：関心のあるアウトカムは、OAおよび関節置換術の発症であった。Cox比例ハザードモデルを用いて、OAおよび人工関節置換術の発症の調整ハザード比（aHR）を算出した。感度分析では、メトホルミンによる治療歴のある人だけをスルホニルウレアによる治療歴のある人と比較し、アウトカムの長期的なフォローアップを可能にした（対象薬剤を中止した後でも）。
結果：時間条件付き傾向スコアマッチング後、メトホルミン群と対照群にはそれぞれ20,937例（平均［SD］年齢 62.0［11.5］歳、男性 24,379例［58.2％］）が含まれた。調整後解析では、OA発症リスクは、スルホニルウレア剤と比較してメトホルミンで治療した人で24％減少したが（aHR 0.76、95%CI 0.68〜0.85; P<0.001）、関節置換リスクについては有意差はなかった（aHR 0.80、95%CI 0.50〜1.27; P=0.34）。感度分析では、OA発症リスクは、スルホニル尿素と比較してメトホルミンで治療した人の方が低いままであり（aHR 0.77、95%CI 0.65〜0.90; P<0.001）、関節置換のリスクは統計的に有意ではない（aHR 1.04、95%CI 0.60〜1.82; P=0.89）ままである。
結論と関連性：糖尿病患者のコホート研究において、メトホルミン治療は、スルホニル尿素治療と比較して、OA発症リスクの有意な低下と関連していた。これらの結果は、メトホルミンがOAの発症に対して保護的な関連性を持つ可能性を示唆する前臨床および観察データをさらに裏付けるものである。今後、OAの治療または予防のためにメトホルミンによる介入研究を検討すべきである。
引用文献
Development of Osteoarthritis in Adults With Type 2 Diabetes Treated With Metformin vs a Sulfonylurea
Matthew C Baker et al. PMID: 36939700 PMCID: PMC10028483 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.3646
JAMA Netw Open. 2023 Mar 1;6(3):e233646. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.3646.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36939700/
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