モデルナ社製二価オミクロン含有COVID-19ワクチンの有効性・安全性は？
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）ワクチンは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対して安全かつ有効であることが確認されました。コロナウイルス有効性試験（COVE）において、mRNA-1273ワクチン（Moderna, モデルナ社製）は、100μgプライマリーシリーズ（1次接種）における2回接種後、中央値5.3ヵ月で許容できる安全性プロファイルとCOVID-19に対する93.2%の有効性を示しました（PMID: 34551225、PMID: 33378609）。
SARS-CoV-2パンデミックの初期には、免疫学的逃避や感染力の強化をもたらすベータ（B.1.351）やデルタ（B.1.617.2）などの亜種（変異株）が出現しました。2022年、これまでで最も抗原変異が大きいオミクロン（B.1.1.529［BA.1］）とオミクロン亜型（BA.2、BA.2.12.1、BA.4、BA.5）が、ワクチン、感染またはその両方による集団免疫が充分にある状況で他の変異を上回りました（PMID: 35714668、CoVariants2021、CoVariants2022、CDC、UKHSA）。オミクロン変異株は、依然として相当数の病気や死亡を引き起こしています（PMID: 35289632、PMID: 35584773、PMID: 35624101）。
50μgのmRNA-1273によるブースター免疫は、変異株に対する中和抗体反応とCOVID-19に対するワクチン効果を向上させます（PMID: 34385356、PMID: 35241844、PMID: 35081298）。しかしながら、オミクロンに対するワクチン効果は、他の変異体に対する効果よりも低く（PMID: 35189624、PMID: 35085224、PMID: 35511708、PMID: 35176007）、米国ではオミクロンを含むワクチンの2回目のブースター投与が認可されている（FDA、CDC）。
予防効果を高めるには、より強力で耐久性があり、幅広い免疫反応を引き起こすことができるワクチン戦略が重要であす。我々は以前、起源株のSARS-CoV-2およびβ変異型スパイクタンパク質をコードするメッセンジャーRNA（mRNA）を同量含む改良型二価ブースターワクチン（Nature Med）が、mRNA-1273と比較して、β、δおよびオミクロン変異株に対してより優れた、より耐久性のある中和抗体応答を誘発することを報告しました（Nature Med）。
そこで今回は、現在実施中の安全性・免疫原性第2-3相試験における、オミクロンを含む2価ブースターである50μg mRNA-1273.214の中間解析の結果についてご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
参加者の連続したグループに、2回目のブースター接種として50μgのmRNA-1273.214（437例）またはmRNA-1273（377例）が接種されました。1回目と2回目のブースター接種までの期間の中央値は、mRNA-1273.214（136日）とmRNA-1273（134日）で同程度でした。
| オミクロンBA.1変異株に対する中和抗体の幾何平均力価 | |
| mRNA-1273.214（二価ワクチン） ブースター接種後 | 2372.4（95％CI 2070.6～2718.2） |
| mRNA-1273ブースター接種後 | 1473.5（95％CI 1270.8～1708.4） |
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染歴のない参加者において、オミクロンBA.1変異株に対する中和抗体の幾何平均力価は、mRNA-1273.214ブースター接種後 2372.4（95％信頼区間［CI］ 2070.6～2718.2）、mRNA-1273ブースター接種後 1473.5（95％CI 1270.8～1708.4）であり、mRNA-1273ブースターは、中和抗体として機能しました。
| オミクロンBA.4およびBA.5に対する中和抗体の幾何平均力価 | |
| mRNA-1273.214（50μg） | 727.4（95%CI 632.8～836.1） |
| mRNA-1273（50μg） | 492.1（95%CI 431.1～561.9） |
さらに、50μgのmRNA-1273.214および50μgのmRNA-1273は、オミクロンBA.4およびBA.5に対して、それぞれ727.4（95%CI 632.8～836.1） および492.1（95%CI 431.1～561.9）の幾何平均力価を惹起させました。
mRNA-1273.214ブースターはmRNA-1273ブースターよりも他の複数の変異株（アルファ、ベータ、ガンマ、デルタ）に対して高い結合抗体反応を示しました。
安全性と反応原性は、2つのブースター・ワクチンで同様でした。
本試験ではワクチンの有効性は評価されませんでした。探索的解析では、mRNA-1273.214ブースター後に11例、mRNA-1273ブースター後に9例の参加者にSARS-CoV-2感染が発生した。
コメント
オミクロン変異株による感染拡大が引き起こされています。SARS-CoV-2は一本鎖RNAであるため変異スピードが速く、起源株よりも感染力の強いBA.4やBA.5が出現しています。BA.4やBA.5に対して、起源株に対して作製された従来のCOVID-19ワクチンでは、感染予防効果が低下することが報告されています。そのため、BA.4やBA.5に対する新規のCOVID-19ワクチンの開発が求められています。
さて、本中間解析の結果によれば、モデルナ社製の二価オミクロン含有ワクチンであるmRNA-1273.214は、オミクロンに対する中和抗体反応がmRNA-1273よりも優れており、安全性の懸念は明らかになりませんでした。ただし、本試験で検証されたのは、ワクチン接種後の中和抗体価です。したがって、実際の感染予防効果がどの程度であるのかは不明です。中和抗体価の値から、二価オミクロン含有ワクチンであるmRNA-1273.214は、従来のCOVID-19ワクチンと比較して感染予防効果が高い可能性があります。しかし、探索的解析では、mRNA-1273.214ブースター後に11例、mRNA-1273ブースター後に9例の参加者にSARS-CoV-2感染が発生しています。本試験終了時のCOVID-19ワクチン接種後の感染者数が知りたいところです。
続報に期待。
✅まとめ✅ 中間解析の結果、モデルナ社製の二価オミクロン含有ワクチンであるmRNA-1273.214は、オミクロンに対する中和抗体反応がmRNA-1273よりも優れており、安全性の懸念は明らかでなかった。ワクチン接種後の感染予防効果の検証が求められる。
根拠となった試験の抄録
背景：二価のオミクロン含有mRNA-1273.214ブースターワクチンの安全性と免疫原性は不明である。
方法：現在進行中のこの第2-3相試験で、50μgの二価ワクチンmRNA-1273.214（起源株のWuhan-Hu-1とオミクロンB.1.1.529 [BA.1] スパイクmRNA各25μg）を、以前認可された50μgのmRNA-1273ブースターと比較した。mRNA-1273.214またはmRNA-1273を2回接種（100μg）のプライマリーシリーズと1回目のブースター（50μg）接種を受けた成人（3ヵ月以上前）を対象に、2回目のブースターとして接種した。
主要目的は、ブースター接種後28日目におけるmRNA-1273.214の安全性、反応原性、および免疫原性を評価することだった。
結果：中間結果が発表された。参加者の連続したグループに、2回目のブースター接種として50μgのmRNA-1273.214（437例）またはmRNA-1273（377例）が接種された。1回目と2回目のブースター接種までの期間の中央値は、mRNA-1273.214（136日）とmRNA-1273（134日）で同程度であった。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染歴のない参加者において、オミクロンBA.1変異株に対する中和抗体の幾何平均力価は、mRNA-1273.214ブースター接種後 2372.4（95％信頼区間［CI］ 2070.6～2718.2）、mRNA-1273ブースター接種後 1473.5（95％CI 1270.8～1708.4）であり、mRNA-1273ブースターは、中和抗体として機能した。さらに、50μgのmRNA-1273.214および50μgのmRNA-1273は、オミクロンBA.4およびBA.5に対して、それぞれ727.4（95%CI 632.8～836.1） および492.1（95%CI 431.1～561.9）の幾何平均力価を惹起させた。mRNA-1273.214ブースターはmRNA-1273ブースターよりも他の複数の変異株（アルファ、ベータ、ガンマ、デルタ）に対して高い結合抗体反応を示した。安全性と反応原性は、2つのブースター・ワクチンで同様でした。本試験ではワクチンの有効性は評価されなかった。探索的解析では、mRNA-1273.214ブースター後に11例、mRNA-1273ブースター後に9例の参加者にSARS-CoV-2感染が発生した。
結論：二価のオミクロン含有ワクチンであるmRNA-1273.214は、オミクロンに対する中和抗体反応がmRNA-1273よりも優れており、安全性の懸念は明らかでなかった。
資金提供：モデナ社
ClinicalTrials.gov番号：NCT04927065
引用文献
A Bivalent Omicron-Containing Booster Vaccine against Covid-19
Spyros Chalkias et al. PMID: 36112399 DOI: 10.1056/NEJMoa2208343
N Engl J Med. 2022 Sep 16. doi: 10.1056/NEJMoa2208343. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36112399/
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