SGLT2阻害薬が急性腎障害（AKI）リスクとなるのか？
ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤は、2型糖尿病患者にとって多くの利点があることが明らかにされています。しかし、SGLT2阻害薬が急性腎障害（AKI）のリスクを増加させるかどうかは、依然として不明です。
そこで今回は、日常診療における2型糖尿病の高齢者において、ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害薬またはグルカゴン様ペプチド1受容体作動薬（GLP-1RA）の開始と比較して、SGLT2阻害薬の開始とAKI入院の関連性を検討した母集団ベースのコホート研究の結果をご紹介します。
試験の対象はメディケア有料サービスに登録された66歳以上の2型糖尿病高齢者で、2013年3月から2017年12月までの間にSGLT2阻害剤、DPP-4阻害剤、GLP-1RA剤を新規に使用開始した患者でした。本試験の主要アウトカムはAKIによる入院で、一次医療機関または二次医療機関におけるAKI診断後の退院と定義しました。SGLT2阻害薬の新規使用者をDPP-4阻害薬またはGLP-1RAの新規使用者と1対1の割合で、傾向スコアを用いて2対比較でマッチングされました。
試験結果から明らかになったことは？
SGLT2阻害剤の新規使用者68,130例と71,477例が、それぞれDPP-4阻害剤またはGLP-1RAの新規使用者とマッチングされました。
| AKIリスク | |
| SGLT2阻害薬 vs. DPP-4阻害剤群 | HR 0.71 （95％CI 0.65〜0.76） |
| SGLT2阻害薬 vs. GLP-1RA群 | HR 0.81 （95％CI 0.75〜0.87） |
全体として、試験参加者の平均年齢は72歳でした。AKIのリスクは、DPP-4阻害剤群（HR 0.71、95％CI 0.65〜0.76）またはGLP-1RA群（HR 0.81、95％CI 0.75〜0.87）に比べSGLT2阻害剤群では低率でした。
コメント
SGLT2阻害薬による治療開始時にeGFRの一時的な低下が認められています。eGFRの低下は、ベースラインのeGFRの値により異なるため、急性腎障害（AKI）のリスクとなるか否かについて関心が寄せられています。
さて、本試験結果によれば、高齢の2型糖尿病患者において、SGLT2阻害薬の投与開始は、DPP-4阻害薬またはGLP-1RAの投与開始と比較して、AKIリスクの低減と関連していました。本試験に含まれた参加者の平均年齢は72歳であることから、ベースラインのeGFRは低いと考えられますが、実際どの程度であったのかは抄録からは不明です。また観察研究の結果であることから、あくまでも仮説生成的な結果です。他の試験結果も参照した方が良いと考えます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 高齢の2型糖尿病患者において、SGLT2阻害薬の投与開始は、DPP-4阻害薬またはGLP-1RAの投与開始と比較して、AKIリスクの低減と関連していた。
試験結果から明らかになったことは？
根拠と目的：ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤は、2型糖尿病患者にとって多くの利点があることが分かっている。しかし、SGLT2阻害薬が急性腎障害（AKI）のリスクを増加させるかどうかは、依然として不明である。我々は、日常診療における2型糖尿病の高齢者において、ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害薬またはグルカゴン様ペプチド1受容体作動薬（GLP-1RA）の開始と比較して、SGLT2阻害薬の先行開始とAKI入院の関連性を検討した。
研究デザイン：母集団ベースのコホート研究。
試験設定と参加者：メディケア有料サービスに登録された66歳以上の2型糖尿病高齢者で、2013年3月から2017年12月までの間にSGLT2阻害剤、DPP-4阻害剤、GLP-1RA剤の新規使用患者。
曝露：SGLT2阻害剤の新規使用とDPP-4阻害剤またはGLP-1RAの新規使用の比較。
アウトカム：主要アウトカムはAKIによる入院で、一次医療機関または二次医療機関におけるAKI診断後の退院と定義した。
分析方法：SGLT2阻害薬の新規使用者をDPP-4阻害薬またはGLP-1RAの新規使用者と1対1の割合で、傾向スコアを用いて2対比較でマッチングさせた。Cox比例ハザード回帰モデルにより、傾向スコアをマッチさせた群におけるハザード比（HR）を95％CI付きで算出した。
結果：SGLT2阻害剤の新規使用者68,130例と71,477例が、それぞれDPP-4阻害剤またはGLP-1RAの新規使用者とマッチングされた。全体として、試験参加者の平均年齢は72歳であった。AKIのリスクは、DPP-4阻害剤群（HR 0.71、95％CI 0.65〜0.76）またはGLP-1RA群（HR 0.81、95％CI 0.75〜0.87）に比べSGLT2阻害剤群では低率であった。
試験の限界：交絡の残存と検査データの不足。
結論：高齢の2型糖尿病患者において、SGLT2阻害薬の投与開始は、DPP-4阻害薬またはGLP-1RAの投与開始と比較して、AKIリスクの低減と関連していた。
キーワード：急性腎障害（AKI）、ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬（DPP-4i）、薬剤安全性、グルカゴン様ペプチド1受容体作動薬（GLP-1RA）、高齢者、ナトリウム/グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT2i）、2型糖尿病
引用文献
SGLT2 Inhibitors and the Risk of Acute Kidney Injury in Older Adults With Type 2 Diabetes
Min Zhuo et al. PMID: 34762974 PMCID: PMC9079190 (available on 2023-06-01) DOI: 10.1053/j.ajkd.2021.09.015
Am J Kidney Dis. 2022 Jun;79(6):858-867.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2021.09.015. Epub 2021 Nov 8.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34762974/
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