COVID-19に対するアスピリンの効果は?(SR&MA; Clin Epidemiol Glob Health. Oct-Dec 2021)

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アスピリンのリポジショニング:COVID-19への効果とは?

SARS-CoV-2ワクチンの登場により、COVID-19の重症化を防ぐ特異的な抗体が開発されれば、このパンデミックを終息させることができると考えられますが、COVID-19入院患者の治療、特に複数の合併症を持つ患者の治療を軽視することはできません(PMID: 32994700PMID: 33040468PMID: 33352430)。COVID-19の治療オプションを迅速に発見するためには、時間、コスト、安全性の面で従来の戦略よりも優れていることから、薬剤の再利用アプローチが魅力的な戦略と考えられています(PMID: 32889701)。その中でも、アセチルサリチル酸(ASA、アスピリン)を再利用することは合理的な選択です。アスピリンは、抗炎症作用、鎮痛作用、抗血栓作用があることで知られています(PMID: 32705604)。

アスピリンは、DNAおよびRNAウイルスに作用することから、抗ウイルス剤としての可能性も示唆されています(PMID: 27542891)。あるin vitro試験において、アスピリンがヒトコロナウイルス-299E(CoV-229E)および中東呼吸器症候群(MERS)-CoVのRNA合成および複製を抑制することが報告されています(J Antivir Antiretrovir. 2016)。驚くべきことに、COVID-19におけるアスピリンの使用は、相反する結果が出ており、未だに議論の的となっています。Chowらは、COVID-19の入院患者において、アスピリンの使用が予後の改善と関連することを示しましたが(PMID: 33093359)、YuanらやSahaiらは効果がないことを報告しています(PMID: 33336936PMID: 33398263)。

そこで今回は、COVID-19入院患者の転帰に対するアスピリンの効果を評価したシステマティックレビュー・メタ解析の結果をご紹介します。

試験結果から明らかになったことは?

本システマティックレビューおよびメタ解析には、7件の研究、合計34,415例の患者が含まれました。

アスピリンの使用は死亡リスクの低下と関連していました(RR 0.56、95%CI 0.38〜0.81、P=0.002; I2=68%、P=0.005)。

院内(積極的なアスピリン処方)と入院前におけるアスピリン使用を区別して感度分析を行ったところ、異質性を有意に減少させることが示されました(I2=1%、P=0.4)。

アスピリン使用者と非使用者における大出血の発生率を報告した研究は1件のみでした(6.1% vs. 7.6%、P=0.61)。また、アスピリンの使用と血栓症の発生率との関連は、2つの研究において結果が矛盾していました。

コメント

COVID-19に対する治療薬の開発が活発に行われていますが、現在でも使用されている薬剤は数えるほどです。既存薬であるアスピリンは、さまざまな作用機序を有しており、かつ低コストであることから、ドラッグリポジショニングの候補となりやすい薬剤です。

さて、本試験結果によれば、7件の研究、合計34,415例の患者が含まれたメタ解析の結果、アスピリンの使用は死亡リスクの低下と有意に関連していました。ただし、試験数が少ないため、今後の報告により結果が覆ることは充分にあります。また、COVID-19入院患者のうち、どの層の患者集団において利益が最大化するのか検討する必要があると考えられます。

続報に期待。

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✅まとめ✅ アスピリンの使用は、COVID-19患者の死亡リスクの低下と有意に関連していたが、集められた試験は限られていた。

根拠となった試験の抄録

背景:COVID-19入院患者の治療にアスピリンの使用を再利用することは賢明なアプローチである。しかし、いくつかの先行研究では相反する結果が示された。本メタアナリシスは、COVID-19患者の転帰に対するアスピリンの効果を評価することを目的とした。

方法:2021年2月21日まで、いくつかの電子データベースを通じて、関連するキーワードを用いた系統的検索を行った。成人のCOVID-19患者を対象とした研究で、アスピリンの使用に関する文書があり、我々の関心事であるアウトカムが報告されているものを解析に含めた。
主要評価項目はすべての死亡率で、血栓症と出血の発生率は副次的評価項目とした。そして、DerSimonian-Lairdランダム効果モデルを用いて、異質性にかかわらず、含まれる研究の推定リスク推定値をプールした。

結果:本システマティックレビューおよびメタ解析には、7件の研究、合計34,415例の患者が含まれた。アスピリンの使用は死亡リスクの低下と関連していた(RR 0.56、95%CI 0.38〜0.81、P=0.002; I2=68%、P=0.005)。院内(積極的なアスピリン処方)と入院前におけるアスピリン使用を区別して感度分析を行ったところ、異質性を有意に減少させることができた(I2=1%、P=0.4)。アスピリン使用者と非使用者における大出血の発生率を報告した研究は1件のみであった(6.1% vs. 7.6%、P=0.61)。また、アスピリンの使用と血栓症の発生率との関連は、2つの研究で矛盾していた。

結論:アスピリンの使用は、COVID-19患者の死亡リスクの低下と有意に関連していた。限られた研究のため、COVID-19患者の血栓症や出血の発生率に対するアスピリンの効果を明確に引き出すことはできなかった。

キーワード:アセチルサリチル酸、アスピリン、COVID-19、死亡率、SARS-CoV-2

引用文献

The effects of aspirin on the outcome of COVID-19: A systematic review and meta-analysis – PubMed
Indra Wijaya et al. PMID: 34754983 PMCID: PMC8556685 DOI: 10.1016/j.cegh.2021.100883
Clin Epidemiol Glob Health. Oct-Dec 2021;12:100883. doi: 10.1016/j.cegh.2021.100883. Epub 2021 Oct 30.
— 続きを読む pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34754983/

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