COVID-19ワクチンとして不活化ワクチンが開発中
不活化ウイルス全長SARS-CoV-2ワクチンであるCoronaVacは、18歳以上を対象とした第1/2相臨床試験において良好な安全性プロファイルを示し、SARS-CoV-2に対する良好な体液性反応が示されました。
しかし、より大規模な集団における本ワクチンの有効性・安全性は不明です。
そこで今回は、トルコで実施されたCoronaVacの第3相臨床試験の有効性と安全性に関する中間結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
2020年9月14日～2021年1月5日にスクリーニングされたボランティア11,303例のうち、10,218例がランダムに割り付けられました。
| 全体 | ワクチン群 | プラセボ群 | |
| intention-to-treat解析 | 10,214例 | 6,646例 （65.1％） | 3,568例 （34.9％） |
| per protocol解析 | 10,029例 | 6,559例 （65.4%） | 3,470例 （34.6%） |
プロトコール違反によりワクチン群から4例を除外した後、intention-to-treat解析では10,214例（ワクチン群6,646例［65.1％］、プラセボ群3,568例［34.9％］）、per protocol解析では10,029例（6,559例［65.4%］、3,470例［34.6%］）で、ワクチンまたはプラセボが2回投与されました。
| ワクチン群 | プラセボ群 | |
| PCRで確認された症候性COVID-19 | 9例 （31.7例[14.6〜59.3] /1,000人・年） | 32例 （192.3例[135.7〜261.1] /1,000人・年） |
| ワクチンの有効性 | 83.5％ （95％CI 65.4〜92.1；p＜0.0001） |
中央値43日（IQR 36〜48）の追跡期間中に、PCRで確認された症候性COVID-19がワクチン群で9例（31.7例[14.6〜59.3]/1,000人・年）、プラセボ群で32例（192.3例[135.7〜261.1]/1,000人・年）、2回目の投与から14日以上経過した時点で報告され、ワクチンの有効性は83.5％（95％CI 65.4〜92.1；p＜0.0001）でした。
有害事象の発生頻度は、ワクチン群で1,259件（18.9％）、プラセボ群で603件（16.9％）であり（p=0.0108）、死亡例やグレード4の有害事象は認められませんでした。
最も多かった全身性有害事象は疲労でした（ワクチン群546例[8.2%]、プラセボ群で248[7.0%]、p=0.0228）。
注射部位の痛みは最も頻度の高い局所有害事象でした（ワクチン群157例［2.4％］、プラセボ群40例［1.1％］、p<0.0001）。
コメント
COVID-19に対するワクチンの開発が活発に行われており、これまでにmRNA、組換えタンパク、DNAワクチン（ウイルスベクターワクチン）、不活化ワクチンの臨床試験が実施されています。
CoronaVacは中国のシノバック社が開発しているCOVID-19ワクチンであり、分類としては不活化ワクチンの1種です。今回の第3相試験の結果、プラセボと比較し、ワクチンの有効性は83.5％（95％CI 65.4〜92.1；p＜0.0001）であることが示されました。
ただし、プラセボ群におけるCOVID-19発症数は32例と、やや少ない印象です（他のワクチンの第3相試験のプラセボ群におけるCOVID-19発症数は約80〜200例）。実際の有効性はもう少し下がるかもしれません。続報に期待。
✅まとめ✅ CoronaVacは、PCRで確認された症候性COVID-19に対して83.5％と高い有効性を示し、安全性と忍容性のプロファイルも良好であった。
根拠となった試験の抄録
背景：不活化全ウイルスSARS-CoV-2ワクチンであるCoronaVacは、第1/2相臨床試験において、18歳以上の個人で良好な安全性プロファイルを示し、SARS-CoV-2に対する良好な体液性反応を提供した。今回、トルコで実施されたCoronaVacの第3相臨床試験の有効性と安全性に関する中間結果を報告する。
方法：本試験は、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照の第3相試験であった。COVID-19の既往歴がなく、SARS-CoV-2のPCR検査および抗体検査が陰性の18～59歳のボランティアがトルコの24施設に登録された。除外基準には、過去6ヵ月以内の免疫抑制療法（ステロイドを含む）、出血性疾患、無脾症、過去3ヵ月以内の血液製剤や免疫グロブリンの投与などが含まれていた（ただし、これらに限定されない）。
K1コホートは医療従事者で構成され（1：1の割合でランダムに割り付け）、医療従事者以外の個人も双方向のウェブ応答システムを用いてK2コホート（2：1の割合でランダムに割り付け）に組み入れられた。
試験用ワクチンは、水酸化アルミニウムに吸着させた不活化SARS-CoV-2ウイルス3μgを0.5mLの水性懸濁液に入れたものであった。
参加者は0日目と14日目に、ワクチンまたはプラセボ（不活化ウイルス以外のすべてのワクチン成分からなる）のいずれかを筋肉内投与された。
有効性の主要評価項目は、2回目の投与から少なくとも14日後にPCRで確認された症候性COVID-19を予防することであった（per protocol population）。
安全性解析はintention-to-treat集団で行われた。
本試験は、ClinicalTrials.gov（NCT04582344）に登録されており、有効であるが募集は終了している。
調査結果：2020年9月14日～2021年1月5日にスクリーニングされたボランティア11,303例のうち、10,218例がランダムに割り付けられた。
プロトコール違反によりワクチン群から4例を除外した後、intention-to-treat解析では10,214例（ワクチン群6,646例［65.1％］、プラセボ群3,568例［34.9％］）、per protocol解析では10,029例（6,559例［65.4%］、3,470例［34.6%］）で、ワクチンまたはプラセボを2回投与した。
中央値43日（IQR 36〜48）の追跡期間中に、PCRで確認された症候性COVID-19がワクチン群で9例（31.7例[14.6〜59.3]/1,000人・年）、プラセボ群で32例（192.3例[135.7〜261.1]/1,000人・年）、2回目の投与から14日以上経過した時点で報告され、ワクチンの有効性は83.5％（95％CI 65.4〜92.1；p＜0.0001）であった。
有害事象の発生頻度は、ワクチン群で1,259件（18.9％）、プラセボ群で603件（16.9％）であり（p=0.0108）、死亡例やグレード4の有害事象はなかった。最も多かった全身性有害事象は疲労であった（ワクチン群546例[8.2%]、プラセボ群で248[7.0%]、p=0.0228）。注射部位の痛みは最も頻度の高い局所有害事象であった（ワクチン群157例［2.4％］、プラセボ群40例［1.1％］、p<0.0001）。
解釈：CoronaVacは、PCRで確認された症候性COVID-19に対して高い有効性を示し、安全性と忍容性のプロファイルも良好であった。
資金提供：トルコ保健機関協会
引用文献
Efficacy and safety of an inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac): interim results of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial in Turkey
Mine Durusu Tanriover et al. PMID: 34246358 PMCID: PMC8266301 DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01429-X
Lancet. 2021 Jul 8;S0140-6736(21)01429-X. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01429-X. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34246358/
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