― 多施設ランダム化比較試験（JAMA. 2026）
臨床疑問（Clinical Question）
待機的心臓手術を受ける患者において、術前日から開始するダパグリフロジン（4回投与）は、プラセボと比較して術後急性腎障害（AKI）の発症を減少させるのでしょうか？
研究の背景
急性腎障害（Acute Kidney Injury：AKI）は、待機的心臓手術後に2～50%の患者で発症する重要な合併症です。
術後AKIは、入院期間の延長、医療費の増加、腎機能障害の遷延、長期予後の悪化と関連することが知られています。
一方で、これまで心臓手術後AKIを予防することが確立された薬物療法は存在しませんでした。
SGLT2阻害薬は糖尿病治療薬として開発されましたが、近年では腎保護作用、心不全抑制、炎症・酸化ストレス抑制、糸球体内圧の改善など多面的な作用が報告されています。
そこで本研究では、術前日からわずか4回投与するダパグリフロジンが、待機的心臓手術後AKIを予防できるかを検証しました。
PICO
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| P（Patients） | 待機的心臓手術を受ける成人患者 |
| I（Intervention） | ダパグリフロジン10 mgを術前日から術後2日目まで計4回投与 |
| C（Comparison） | プラセボ |
| O（Outcome） | 術後7日以内のAKI発症 |
試験デザイン
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究デザイン | 多施設・二重盲検・プラセボ対照ランダム化比較試験 |
| 実施施設 | オランダ7施設（大学病院2施設、一般病院5施設） |
| 登録期間 | 2023年6月～2025年1月 |
| 対象患者 | 784例 |
| 解析完了 | 778例（99%） |
| 割付 | 1:1 |
| 介入群 | ダパグリフロジン392例 |
| 対照群 | プラセボ392例 |
患者背景
| 項目 | 結果 |
|---|---|
| 年齢中央値 | 68歳（IQR 61–74） |
| 男性 | 76% |
| BMI中央値 | 27 kg/m²（IQR 25–30） |
| eGFR中央値 | 80 mL/min/1.73m²（IQR 67–89） |
| 白人 | 97% |
介入方法
ダパグリフロジン群
- 10 mg 1日1回
- 術前日開始
- 術後2日目まで
- 合計4回投与
対照群
- 同スケジュールでプラセボ
主要評価項目
術後7日以内のAKI発症
※AKIは以下のKDIGO基準を基に定義されました。
- 血清クレアチニン0.3 mg/dL以上上昇（48時間以内）
- または1.5倍以上上昇（7日以内）
- または尿量0.5 mL/kg/時未満が6～12時間持続
試験結果から明らかになったことは？
主要評価項目：術後AKI
| 項目 | ダパグリフロジン | プラセボ | 相対リスク比 RR （95%CI） |
|---|---|---|---|
| AKI発症率 | 28% | 52% | RR 0.54（0.45–0.65） P<0.001 |
ダパグリフロジンは術後AKI発症を有意に減少させました。
有害事象
心房細動
| 群 | 発症率 |
|---|---|
| ダパグリフロジン | 45%（176/392） |
| プラセボ | 45%（176/392） |
差は認められませんでした。
再手術
| 群 | 発症率 |
|---|---|
| ダパグリフロジン | 11%（43/392） |
| プラセボ | 10%（39/392） |
大きな差は認められませんでした。
研究結果まとめ
| 評価項目 | 結果 |
|---|---|
| 術後AKI | ✅ 有意に減少（RR 0.54） |
| 心房細動 | 差なし |
| 再手術 | 差なし |
著者らの結論
待機的心臓手術患者において、術前日から開始する4回のダパグリフロジン投与は、術後7日以内のAKI発症率を有意に低下させました。
短期間の周術期投与がAKI予防戦略となる可能性が示されました。
臨床的意義
本研究は、SGLT2阻害薬を周術期に短期間投与することでAKIを予防できる可能性を示した初めての大規模ランダム化比較試験の一つです。
これまでSGLT2阻害薬は、手術前には正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic diabetic ketoacidosis：euDKA）のリスクを考慮し中止が推奨される場面が多くありました。一方、本研究では術前日から術後2日目までの計4回投与という短期間レジメンでAKI発症率の低下が示され、周術期管理に新たな視点を提供しています。
ただし、本研究の結果だけで周術期管理を直ちに変更できるわけではありません。安全性や他施設・他人種での再現性、糖尿病の有無や手術内容ごとの効果など、さらなる検証が必要です。
試験の限界（批判的吟味）
① オランダ国内で実施された研究
対象の97%が白人であり、日本人や他の人種にも同様の効果が得られるかは不明です。
② 待機的心臓手術に限定
緊急手術や非心臓手術、重症患者への一般化はできません。
③ 評価期間は術後7日まで
主要評価項目は短期AKIであり、慢性腎臓病への移行、透析導入、長期腎機能、生存率などへの影響は評価されていません。
④ AKIの重症度別解析は抄録では示されていない
抄録ではAKI全体の発症率は報告されていますが、KDIGOステージ別や透析を要したAKIなどの詳細は記載されておらず、本文での確認が必要です。
⑤ 安全性評価は限定的
心房細動や再手術の頻度は報告されていますが、SGLT2阻害薬で懸念される正常血糖ケトアシドーシス（euDKA）、重度脱水、低血圧、尿路感染症などの詳細な安全性については、抄録からは十分に評価できません。
⑥ メカニズムは明らかではない
AKI抑制効果は示されましたが、腎血行動態、炎症抑制、代謝改善など、どの機序が主要な役割を果たしたのかは本研究からは結論づけられません。
実臨床への応用
本研究では、待機的心臓手術患者に対する術前日からのダパグリフロジン短期投与により、術後AKI発症率が52%から28%へ低下しました（RR 0.54、95%CI 0.45–0.65）。これは臨床的にも大きな効果量であり、周術期AKI予防の新たな選択肢となる可能性があります。
しかし、本試験は特定の患者集団を対象としており、周術期のSGLT2阻害薬管理に関する既存の推奨を変更するにはさらなる検証が必要です。特に、糖尿病の有無、他の術式、人種差、安全性（euDKAなど）の確認が今後の課題となります。
まとめ
- 待機的心臓手術患者784例を対象とした多施設二重盲検RCT
- ダパグリフロジン10 mgを術前日から術後2日目まで計4回投与
- 術後AKI発症率は28% vs 52%（RR 0.54、95%CI 0.45–0.65、P<0.001）
- 心房細動や再手術の発生率に大きな差は認められなかった
- 周術期の短期SGLT2阻害薬投与はAKI予防の有望な戦略となる可能性が示された
- 一方で、人種、長期予後、安全性、適応患者の選択については今後のさらなる研究が必要である
大変興味深い結果ではありますが、今すぐに適応拡大とはならないでしょう。再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の結果、待機的心臓手術を受ける患者において、手術前日から開始するダパグリフロジンの4回投与は、術後7日間の急性腎障害（AKI）の発症率を低下させた。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性： 待機的心臓手術を受けた患者の2～50％が術後に急性腎障害（AKI）を発症する。待機的心臓手術後のAKIを予防する薬剤は特定されていない。
目的： 待機的心臓手術を受ける患者において、手術の1日前にダパグリフロジンを投与することで、プラセボと比較して、心臓手術後7日目の急性腎障害（AKI）の発症率が低下するかどうかを評価する。
試験デザイン、実施場所、参加者： オランダの2つの大学病院と5つの非大学病院で実施された、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照ランダム化臨床試験。対象者は、待機的心臓手術を受ける成人患者。登録期間は2023年6月8日から2025年1月27日まで。最終追跡調査は2025年5月16日に実施。
介入： 患者は、手術前日から術後2日目まで（合計4回）、ダパグリフロジン（経口10mg；n=392）またはプラセボ（n=392）を1日1回投与する群に1対1で無作為に割り付けられた。
主要評価項目と測定方法： 主要評価項目は、術後7日間におけるAKI（Kidney Disease: Improving Global Outcomes基準に基づき、術後48時間以内に血清クレアチニン値が0.3 mg/dL [26.5 µmol/L]以上増加、術後7日以内にクレアチニン値が1.5倍増加、または尿量が6～12時間にわたり0.5 mL/kg/h未満と定義）の群間差でした。
結果： 登録された784名の参加者のうち、778名（99%）が追跡検査を完了しました（年齢中央値68歳［61～74歳］、男性76%、白人97%、体格指数中央値27［四分位範囲25～30］、推定糸球体濾過率中央値80［四分位範囲67～89］mL/分/1.73m2）。プラセボと比較して、ダパグリフロジンは手術後7日間の追跡期間中にAKIの発生率を低下させました（28%対52%、相対リスク0.54［95%信頼区間0.45～0.65］、P < 0.001）。心房細動と再手術が最も頻繁に発生した有害事象でした。心房細動の発症率は、ダパグリフロジン群で45%（176/392）、プラセボ群で45%（176/392）であり、再手術の発症率はそれぞれ11%（43/392）と10%（39/392）であった。
結論と意義： 待機的心臓手術を受ける患者において、手術前日から開始するダパグリフロジンの4回投与は、術後7日間の急性腎障害（AKI）の発症率を低下させた。
治験登録： ClinicalTrials.gov識別番号：NCT05590143
引用文献
Dapagliflozin and Acute Kidney Injury Following Cardiac Surgery: A Randomized Clinical Trial
Maartina J P Oosterom-Eijmael et al. PMID: 42530910 DOI: 10.1001/jama.2026.9268
JAMA. 2026 Jul 30. doi: 10.1001/jama.2026.9268. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42530910/
コメント