― αリポ酸併用療法と比較したランダム化比較試験を解説（OPTIMUM試験; Diabetes Obes Metab. 2026）
臨床疑問
有痛性糖尿病性末梢神経障害（DPN）患者において、プレガバリン単独療法は、αリポ酸（ALA）併用療法と比較して疼痛改善効果で劣らないのか？
研究の背景
糖尿病性末梢神経障害（Diabetic Peripheral Neuropathy：DPN）は、糖尿病患者における代表的な慢性合併症の1つです。
特に、しびれ、灼熱感、電撃痛、夜間痛などを伴う「有痛性DPN」は、QOL低下の大きな原因となります。
プレガバリンは神経障害性疼痛治療で広く使用されていますが、眠気、めまい、浮腫などの副作用も問題となります。
一方、αリポ酸（ALA）は抗酸化作用を有し、DPNへの有効性が報告されていますが、プレガバリンとの併用意義は明確ではありませんでした。
そこで本研究では、ALA単独、プレガバリン単独、併用療法が比較されました。
PICO
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| P（患者） | 2型糖尿病を有する有痛性DPN患者 |
| I（介入） | プレガバリン単独療法 |
| C（比較） | ALA＋プレガバリン併用療法 |
| O（評価項目） | 視覚アナログスケール（VAS）疼痛スコア変化 |
試験デザイン
- Phase 4
- 多施設共同
- ランダム化比較試験
- オープンラベル試験
- Active-controlled trial
- 試験期間：12週間
患者は以下の3群に1:1:1で割り付けられました。
| 群 | 内容 |
|---|---|
| ALA群 | ALA 480 mg/day |
| プレガバリン群 | プレガバリン 150 mg/day |
| 併用群 | ALA＋プレガバリン |
主要評価項目
主要評価項目は、ベースラインから12週時点までのVAS疼痛スコア変化でした。
患者数
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 総患者数 | 151例 |
| 割付比 | 1:1:1 |
| 試験期間 | 12週間 |
試験結果から明らかになったことは？
主要評価項目
プレガバリン単独療法は、併用療法に対して非劣性を示しました。
| 群 | VAS変化量（Week 12） |
|---|---|
| プレガバリン単独 | -19.73 ± 18.94 mm |
| 併用療法 | -23.28 ± 18.15 mm |
最小二乗平均（LSM）差は以下でした。
| 比較 | LSM差（95%CI） |
|---|---|
| プレガバリン vs 併用療法 | 3.46 mm（-4.94 ～ 11.87） |
この結果から、プレガバリン単独療法は併用療法に対する非劣性が示されました。
クラスター解析
本研究では追加解析としてクラスター解析も実施されました。
その結果、DPN罹病期間が比較的短い群（cluster 1）では、併用療法が有利となる可能性が示されました。
| 比較 | LSM差（95%CI） |
|---|---|
| cluster 1 | 14.79 mm（4.59 ～ 24.99） P=0.0055 |
つまり、DPN早期患者ではALA追加の恩恵がある可能性があります。
安全性
安全性解析では、各群間で有意差は認められませんでした。
大きな安全性シグナルは確認されませんでしたが、プレガバリンでは一般的に、眠気、浮腫、めまいなどへの注意が必要です。
試験の限界（批判的吟味）
1. オープンラベル試験
盲検化されておらず、疼痛評価にバイアスが入る可能性があります。
2. 症例数が比較的小規模
151例と比較的小規模であり、サブグループ解析の解釈には注意が必要です。
3. 観察期間が短い
12週間であり、長期有効性や長期安全性は評価されていません。
4. 非劣性マージンの臨床的妥当性
非劣性試験では、非劣性マージン設定が結果解釈に大きく影響しますが、その妥当性評価が重要です。非劣性マージンはプラセボ群と併用群の効果差の約50%に設定されました。やや広い設定ですが、VASの特性（患者による主観的評価でありばらつきが大きくなりやすい点）から妥当な設定であると考えます。
5. クラスター解析は探索的
DPN早期患者における併用療法有効性は探索的結果であり、追加検証が必要です。
まとめ
今回のRCTでは、有痛性DPN患者において、プレガバリン単独療法はALA併用療法に対して非劣性
であることが示されました。
一方で、DPN罹病期間が短い患者では、ALA併用が有効となる可能性も示唆されています。
DPN治療では、疼痛強度、病期、副作用、多剤併用などを考慮しながら、個別化治療が重要と考えられます。
現在得られている結果から、αリポ酸を併用する意義は少ないと考えられます。追加の益は乏しいことから、現時点ではプレガバリン単独療法で充分であると考えられます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 非盲検ランダム化比較試験の結果、プレガバリン単剤療法は、糖尿病性末梢神経障害（DPN）の痛みを軽減する効果において、αリポ酸併用療法に劣らないことが示された。
根拠となった試験の抄録
目的： 2型糖尿病患者における疼痛性糖尿病性末梢神経障害（DPN）の治療において、α-リポ酸（ALA）とプレガバリンの単剤療法および併用療法の有効性と安全性を評価し、プレガバリン単剤療法が併用療法に劣らないという仮説を立てる。
材料と方法： 第4相無作為化、実薬対照、非盲検、多施設共同試験を12週間実施し、主要有効性評価項目としてベースラインからの視覚アナログスケール（VAS）疼痛スコアの変化を調査した。適格被験者151名を、ALA（480mg/日）、プレガバリン（150mg/日）、および併用群に1：1：1の比率で無作為に割り付けた。
結果: プレガバリン単剤療法群では、12週目にVASの変化が-19.73 ± 18.94 mmであったのに対し、併用療法群では-23.28 ± 18.15 mmであった。両群間の最小二乗平均（LSM）差は3.46 mm（95% CI: [-4.94, 11.87]）であり、プレガバリン単剤療法が併用療法に劣らないことが示された。安全性解析では、治療群間で有意差は認められなかった。クラスター解析では、DPNの持続期間が比較的短いクラスター1において、12週目のプレガバリン単剤療法群と併用療法群の間でVASスコアに統計的に有意な差が認められ、両群間のLSM差は14.79 mm [4.59, 24.99]（p = 0.0055）であった。
結論： プレガバリン単剤療法は、糖尿病性末梢神経障害（DPN）の痛みを軽減する効果において、併用療法に劣らないことが示された。クラスター分析により、併用療法がより効果的な患者群が特定されたが、さらなる検証のためには、今後の包括的な研究が必要である。
治験登録： ClinicalTrials.gov NCT04846673
キーワード： α-リポ酸；併用療法；糖尿病合併症；糖尿病性末梢神経障害；単剤療法；プレガバリン
引用文献
Efficacy and Safety of Pregabalin and Alpha-Lipoic Acid Combination in Patients With Painful Diabetic Peripheral Neuropathy: A Randomized, Open-Label, Non-Inferiority, Phase IV Clinical Trial and Subgroup Analysis (OPTIMUM Study)
Tae Jung Oh et al. PMID: 42056717 DOI: 10.1111/dom.70795
Diabetes Obes Metab. 2026 Apr 29. doi: 10.1111/dom.70795. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42056717/
コメント