― 炎症表現型を対象とした二重盲検ランダム化比較試験（JAMA Intern Med. 2026）
臨床疑問（Clinical Question）
炎症所見（effusion-synovitis）を有する変形性膝関節症患者において、ジアセレインはプラセボと比較して膝痛を改善するのか？
研究の背景
変形性膝関節症（OA）は生活の質を低下させる疾患であるが、有効な治療選択肢は限られている。
近年、OAの中でも炎症を伴うサブタイプ（inflammatory phenotype）が存在し、この集団では抗炎症治療が有効である可能性が指摘されている。
ジアセレインはインターロイキン（IL）-1β阻害作用を有する薬剤であり、炎症性OAに対する有効性が期待されていた。
本研究は、MRIで関節液貯留・滑膜炎（effusion-synovitis）を有する患者に限定して有効性を検証した。
PICO
P：膝OA＋疼痛あり＋MRIで関節液貯留・滑膜炎あり
I：ジアセレイン（最大50 mg 1日2回）
C：プラセボ
O：膝痛（VAS）の変化（24週）
試験デザイン
- 研究タイプ：多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
- 実施施設：オーストラリア4施設
- 登録期間：2019年6月〜2022年9月
- 追跡期間：24週間
- 割付：1:1
- 投与：
- 初期2週間：50mg 1日1回
- その後：50mg 1日2回（忍容性に応じて）
対象：
- 262例
- 平均年齢 54.9歳
- 女性 56.1%
完遂率：88.2%
試験結果から明らかになったことは？
主要アウトカム（膝痛VAS）
| 指標 | ジアセレイン | プラセボ | 群間差（95%CI） |
|---|---|---|---|
| VAS変化（24週） | -19.9 mm | -18.6 mm | -1.3 mm（-9.8 ～ 7.3） |
→ 有意差なし
有害事象
| 有害事象 | ジアセレイン | プラセボ |
|---|---|---|
| 消化器症状 | 41.7% | 25.4% |
| 下痢 | 38.6% | 22.3% |
| 尿の色変化 | 9.8% | 記載なし |
試験の限界（批判的吟味）
本研究の解釈にはいくつかの注意点がある。
まず、本試験はMRIで炎症所見を有する患者に限定されており、一般的なOA患者全体への外挿はできない。
次に、VASの最小臨床的重要差（MCID）は15mmと設定されているが、群間差は-1.3mmと小さく、臨床的にも意味のある差は示されていない。
また、両群ともに疼痛が改善しており、プラセボ効果や自然経過の影響を完全に排除することは難しい。
さらに、投与期間は24週間であり、長期的な効果や構造的変化（関節破壊進行）については評価されていない。
したがって、本研究は炎症表現型OAにおいてもジアセレインの疼痛改善効果は確認されなかったが、適応集団や長期効果については今後の検討が必要である。
コメント（臨床的解釈）
本研究の重要なポイントは、
- 炎症所見ありというターゲット集団を明確化したこと
- IL-1β阻害という作用機序に基づく検証
である。
しかし結果としては、ジアセレインはプラセボを上回る効果を示さなかった。また、消化器症状（特に下痢）が多いという安全性の問題も確認されている。
臨床的には、炎症型OAであってもジアセレインを積極的に選択する根拠は乏しいと解釈される。
まとめ
本RCTでは、炎症所見を有する膝OA患者において、ジアセレインは膝痛を改善しなかった。有害事象も多く、本集団に対する治療としては支持されない結果である。
変形性関節症は炎症期、侵害受容期を経ることが知られており、早期ステージにおける炎症緩和が重要であるとされる。抗炎症薬としてはステロイドや非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）が主体であるが、これまでの治療効果は充分とは言えない。そのためインターロイキン（IL）-1β阻害薬が注目されていたものの、結果はfailとなった。ここからは個人的な見解であるが、体重を減らしたり、歩行時の姿勢矯正など、日常生活における変化を伴わなければ、いくら薬で炎症を抑制できたとしても膝への負担は変わらず病態の進行を抑制できないものと考えられる。
どちらかというと、インターロイキン-1βの関与はCOPDなどの呼吸器疾患の方が大きいのかもしれない。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、症状のある変形性膝関節症および関節液貯留・滑膜炎患者において、インターロイキン-1β阻害薬ジアセレイン（50mg、1日2回）を24週間投与しても、プラセボと比較して膝の痛みの改善効果は認められなかった。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性： 膝関節変形性関節症（OA）は、有効な治療法が少ないにもかかわらず、日常生活に支障をきたす疾患である。炎症性表現型を示す患者には、抗炎症療法が有効である可能性がある。
目的： 膝関節炎で著しい膝の痛みと炎症（磁気共鳴画像診断で関節液貯留と滑膜炎が認められる）のある患者において、インターロイキン-1β阻害薬ジアセレインの膝の痛みに対する有効性をプラセボと比較して評価する。
試験デザイン、設定、および参加者： この多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験は、オーストラリアの4つの施設で実施されました。臨床的に膝OAがあり、膝の痛みが強く、磁気共鳴画像診断で関節液貯留と滑膜炎が認められる参加者が、2019年6月から2022年9月にかけて登録されました。最終追跡調査は2023年2月6日に行われ、データ解析は2023年7月7日に開始されました。
介入： 参加者は、最初の2週間はジアセレイン50mgを1日1回投与する群と、同一のプラセボを投与する群に1対1で無作為に割り付けられ、副作用が許容範囲内であれば、24週目まで50mgを1日2回投与するように増量された。
主な結果と測定方法： 主要評価項目は、24週間にわたる視覚アナログスケール（範囲0～100mm、臨床的に重要な最小改善値15）で評価した膝の痛みの変化でした。
結果： 無作為化された参加者262名（平均年齢[SD] 54.9歳[6.1歳]、女性147名[56.1%]、男性115名[43.9%]）のうち、231名（88.2%）が試験を完了した。プラセボと比較して、ジアセレインは24週間にわたって膝の痛みを改善しなかった（ジアセレイン群 -19.9 mm、プラセボ群 -18.6 mm、群間平均差 -1.3 mm、95%信頼区間 -9.8～7.3）。最も一般的な有害事象は胃腸症状で、ジアセレイン群では55名（41.7%）、プラセボ群では33名（25.4%）に発生し、最も多かったのは下痢（ジアセレイン群51名[38.6%]、プラセボ群29名[22.3%]）であった。ジアセレインを投与された参加者のうち、13名（9.8%）に尿の色の変化が認められた。
結論と意義： この無作為化臨床試験では、症状のある膝OAおよび関節液貯留・滑膜炎患者において、ジアセレイン（50mg、1日2回）を24週間投与しても、プラセボと比較して膝の痛みの改善効果は認められなかった。これらの結果は、この患者群における膝の痛みの治療薬としてジアセレインを支持するものではない。
治験登録： オーストラリア・ニュージーランド臨床試験登録機関 ACTRN12618001656224
引用文献
Diacerein for Knee Osteoarthritis: A Randomized Clinical Trial
Dawn Aitken et al. PMID: 41770553 PMCID: PMC12954596 (available on 2027-03-02) DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.8237
JAMA Intern Med. 2026 Mar 2:e258237. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.8237. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41770553/
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