術後せん妄に関連する因子とは？
術後せん妄（postoperative delirium：POD）は、手術後に出現する意識障害・注意障害を特徴とする合併症であり、高齢患者を中心に転帰不良・入院期間延長・死亡率上昇と関連することが知られています。
これまでPODのリスク因子としては、高齢、認知機能低下、炎症、低栄養などが報告されてきましたが、高脂血症（hyperlipidemia）との関連については一貫した見解が得られていませんでした。
今回ご紹介する論文は、高脂血症および血中脂質レベルとPODとの関連を体系的に検討したシステマティックレビューおよびメタ解析です。
試験結果から明らかになったことは？
◆研究概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究デザイン | システマティックレビュー＋メタ解析 |
| 検索データベース | PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov |
| 対象研究数 | 9研究 |
| 対象患者数 | 4,686例 |
| 主な評価項目 | ①高脂血症とPOD発症リスクの関連 ②POD群と非POD（NPOD）群の血中脂質レベル比較 ③高脂血症のPOD予測能 |
| 解析指標 | オッズ比（OR）、加重平均差（WMD） |
◆試験結果
1. 高脂血症とPOD発症リスク
| 比較 | OR（95%CI） | P値 |
|---|---|---|
| 高脂血症あり vs なし | OR 1.47（1.13–1.91） | P<0.004 |
➡ 高脂血症を有する患者では、POD発症リスクが有意に高いことが示されました。
2. POD群とNPOD群の血中脂質レベル比較
| 脂質項目 | POD vs NPOD 加重平均差 WMD（95% CI） |
|---|---|
| 総コレステロール（TC） | +0.31（0.03～0.59）, P=0.030 |
| トリグリセリド（TG） | +0.37（0.03～0.71）, P=0.033 |
| LDL-C | +0.09（0.01～0.17）, P=0.023 |
| HDL-C | −0.07（−0.12 ～ −0.01）, P=0.026 |
➡ POD患者ではTC・TG・LDL-Cが高く、HDL-Cは低値であることが示されました。
3. POD予測能（AUC）
- POD予測におけるAUC（Area Under the Curve）については
統合解析が可能な十分なエビデンスが得られなかった
と報告されています。
試験結果の考察
本メタ解析では、高脂血症がPODと有意に関連し、さらに脂質プロファイルの悪化（高TC・TG・LDL、低HDL）がPOD患者で共通して認められました。
これらの結果は、
- 血管内皮機能障害
- 炎症反応の亢進
- 脳血流調節異常
といった脂質異常と関連する生理学的変化が、POD発症に関与する可能性を示唆しています。
ただし、本研究は関連性を示したものであり、因果関係を証明するものではありません。
試験の限界
本研究には以下の重要な限界があります。
- 観察研究が中心
- メタ解析に含まれた研究の多くは観察研究であり、因果関係は評価できない。
- POD診断基準の不均一性
- 各研究でPODの診断方法・評価ツールが異なっており、結果の異質性に影響している可能性がある。
- 交絡因子の影響
- 年齢、手術侵襲度、麻酔方法、併存疾患、スタチン使用などの交絡因子が十分に調整されていない研究が含まれる。
- 脂質測定のタイミング差
- 術前・術後・入院時など、血中脂質測定時期が統一されていない。
- 予測能評価の不足
- POD予測におけるAUCを統合評価できず、臨床的な予測指標としての有用性は不明。
今後の検討課題
- POD診断基準を統一した前向き研究
- 脂質管理介入（例：スタチン治療）がPOD発症に与える影響の検討
- 高脂血症を含む多因子リスクモデルの構築
- POD予測における脂質指標のカットオフ値設定
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◆まとめ
本メタ解析では、
- 高脂血症はPOD発症リスクと有意に関連
- POD患者では血中脂質異常が一貫して認められる
ことが示されました。
一方で、エビデンスの多くは観察研究に基づいており、高脂血症がPODの原因であると断定することはできません。
今後は、周術期管理の一要素として脂質異常に注目する意義を検証する、質の高い前向き研究が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ システマティックレビュー・メタ解析の結果、術後せん妄患者では、非術後せん妄患者と比較して血中脂質値が有意に高かった。脂質異常症は術後せん妄リスク増加と有意に関連しており、リスク因子としての潜在的な役割を示唆している。
根拠となった試験の抄録
はじめに： 高脂血症と術後せん妄 (POD) の危険因子としてのその潜在的な役割との関連は依然として不明です。
方法： PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、ClinicalTrials.govを体系的に検索し、包含基準を満たす研究を同定した。対象としたアウトカムは、POD患者と非POD患者（NPOD）の血中脂質値の比較、高脂血症とPODリスクの関連、および高脂血症のPOD予測値であった。
結果： メタアナリシスには、計4,686人の患者を対象とした9件の研究が含まれた。プール解析の結果、高脂血症は、高脂血症のない患者と比較して、PODリスクの上昇と有意に関連していることが明らかになった（OR 1.47、95%CI 1.13～1.91、P=0.004）。 POD患者は、NPOD患者と比較して、総コレステロール（TC）値（加重平均差[WMD] 0.31、95%信頼区間[CI] 0.03～0.59、P=0.030）、トリグリセリド（TG）値（WMD 0.37、95%信頼区間[CI] 0.03～0.71、P=0.033）、および低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）値（WMD 0.09、95%信頼区間[CI] 0.01～0.17、P=0.023）が有意に高かった。対照的に、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）値はPOD患者で有意に低かった（WMD -0.07、95%信頼区間[CI] -0.12 ～ -0.01、P=0.026）。曲線下面積 (AUC) の結果を要約するには証拠が不十分でした。
結論： POD患者では、NPOD患者と比較して血中脂質値が有意に高かった。高脂血症はPODのリスク増加と有意に関連しており、リスク因子としての潜在的な役割を示唆している。
キーワード： 高コレステロール血症、高脂質血症、高トリグリセリド血症、メタ分析、術後せん妄
引用文献
Association between hyperlipidemia and postoperative delirium risk: a systematic review and meta-analysis
Li-Quan Qiu et al. PMID: 40171385 PMCID: PMC11959067 DOI: 10.3389/fnagi.2025.1544838
Front Aging Neurosci. 2025 Mar 18:17:1544838. doi: 10.3389/fnagi.2025.1544838. eCollection 2025.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40171385/
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