10年心血管リスク別に検証した標的試験模倣研究（Ann Intern Med. 2025）
CVD1次予防におけるスタチン系薬剤の効果は？
2型糖尿病（T2DM）は心血管疾患（CVD）の重要なリスク因子であり、スタチンによる一次予防は多くの診療ガイドラインで推奨されています。
一方で、10年心血管リスクが低いT2DM患者にまでスタチンを投与すべきかについては、これまで明確なエビデンスが十分とは言えませんでした。
今回ご紹介する研究は、英国の大規模プライマリケアデータを用い「もしランダム化比較試験（RCT）を行ったらどうなるか」を再現するターゲットトライアルエミュレーション（標的試験模倣研究）という手法で、この臨床的疑問に答えようとしたものです。
試験結果から明らかになったことは？
◆背景
T2DM患者では、LDLコレステロール値や既存疾患の有無にかかわらず、心血管イベントリスクが上昇することが知られています。しかし、絶対リスクが低い層では、スタチンのベネフィットが小さい可能性があり、副作用とのバランスが問題になります。
従来のRCTは中〜高リスク患者を中心に行われており、低リスクT2DM患者を十分に含んだ検証は限られていました。本研究は、実臨床データを用いてリスク層別解析を行った点が特徴です。
◆研究概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究デザイン | コホート研究（ターゲットトライアルエミュレーション） |
| データソース | 英国プライマリケアデータベース（IQVIA Medical Research Data） |
| 対象 | 2005–2016年にT2DMと診断された25–84歳の成人 |
| 除外基準 | 冠動脈疾患、心筋梗塞、脳卒中、心不全、筋障害、肝疾患、リウマチ性心疾患、統合失調症、がんの既往 |
| 介入 | スタチン開始 vs 非開始 |
| 解析方法 | 傾向スコアマッチング（1:4）＋ intention-to-treat効果の推定 |
| リスク層別 | QRISK3による10年CVDリスク： ・低：<10% ・中等度：10–19% ・高：20–29% ・超高リスク：≥30% |
| 追跡期間 | 最大10年 |
◆試験結果
① 全死亡・主要CVDに対する効果（10年）
低リスク群（QRISK3 <10%）
| エンドポイント | リスク差 RD （95%CI） | リスク比 RR （95%CI） |
|---|---|---|
| 全死亡 | -0.53%（-0.90 ～ -0.08） | 0.80（0.67～0.97） |
| 主要CVD | -0.83%（-1.28 ～ -0.34） | 0.78（0.66～0.91） |
→ 低リスクT2DM患者においても、統計学的に有意なリスク低下が認められました。
② リスク層別での一貫性
- 中等度・高・超高リスク群でも、スタチン開始は
- 全死亡
- 主要心血管イベント
のいずれも低下と関連
- 効果はすべてのQRISK3層で一貫して観察されました
③ 安全性アウトカム
| 有害事象 | 結果 |
|---|---|
| 筋障害（myopathy） | 中等度リスク群でのみ軽度増加 |
| 肝機能障害 | いずれのリスク層でも増加なし |
試験の限界
本研究結果を解釈する上で、以下の限界が明示されています。
- 未測定交絡の可能性
- 生活習慣（食事、運動、服薬アドヒアランス）など、データベースに含まれない因子を完全には調整できない。
- 観察研究である点
- ターゲットトライアルエミュレーションを用いているものの、真のRCTではなく、因果推論には限界がある。
- 入院アウトカムの過小評価の可能性
- 一部の心血管イベントや有害事象が完全に捕捉されていない可能性がある。
- スタチンの種類・用量の詳細解析は限定的
- 個々のスタチン強度や変更、継続性までは十分に評価されていない。
臨床的な意味合い
- T2DM患者では、10年CVDリスクが低くてもスタチン開始が全死亡・主要CVD低下と関連
- 絶対リスク低下は小さいが、一貫したベネフィットが確認された
- 安全性については、筋障害の軽度増加が一部でみられたが、肝障害は増加なし
コメント
◆まとめ
本研究は、英国の大規模リアルワールドデータを用い、ターゲットトライアルエミュレーションという手法で、T2DM患者におけるスタチン一次予防の有効性を10年リスク別に評価しました。
- 低リスク（QRISK3 <10%）を含む全リスク層で、全死亡・主要CVDの低下と関連
- 有害事象は限定的で、肝障害リスク増加は認められず
- 一方で、観察研究である点と未測定交絡には注意が必要
「T2DM＝自動的にスタチン」ではなく、絶対リスクと患者背景を踏まえた説明と意思決定が、より重要であることを示唆する研究といえます。
一方で、リスクの程度に関わらずスタチンによる全死亡・主要CVDの発生リスク低減が一貫して認められていることから、2型糖尿病におけるスタチン使用を後押しできる一つの根拠となる可能性があります。
再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 英国データベースを用いた標的試験模倣研究の結果、2型糖尿病の一次予防におけるスタチンの使用は、予測される心血管リスクの全範囲にわたって全死亡率および主要なCVDの減少と関連していた。
根拠となった試験の抄録
背景： 予測される10年間の心血管リスクが低い2型糖尿病 (T2DM) 患者にスタチンが有益であるかどうかは不明である。
目的： 心血管疾患 (CVD) の予測10年リスク別に分類した2型糖尿病の成人における一次予防のためのスタチン開始の有効性と安全性を評価する。
試験デザイン： ターゲット・トライアル・エミュレーションを使用したコホート研究。
試験設定： IQVIA医療研究データ・データベースを使用する英国のプライマリケア。
試験参加者： 2005年から2016年の間に2型糖尿病と診断され、冠動脈疾患、心筋梗塞、脳卒中、心不全、ミオパシー、肝疾患、リウマチ性心疾患、統合失調症、癌の病歴のない25歳から84歳までの人。
介入： スタチン治療開始群と非開始群を比較し、治療意図効果の観察類似点を推定した。スタチン治療開始群は、10年予測心血管リスクの4つのQRISK3層（低（<10%）、中（10%～19%）、高（20%～29%）、非常に高（≥30%））内で、非開始群と1:4の比率で傾向スコアマッチングされた。
測定： 全死亡率、主要CVD、およびミオパシーと肝機能障害に関する10年間の追跡調査での絶対リスク差 (RD) とリスク比 (RR)。
結果： スタチン開始は、QRISK3分類の全層において、全死亡率および主要CVDの減少と関連していた。低リスク層では、全死亡率のRD（相対的有意差）およびRR（相対的有意差）はそれぞれ-0.53%（95%信頼区間-0.90%～-0.08%）、0.80（95%信頼区間0.67～0.97）、主要CVDのRD（相対的有意差）およびRRはそれぞれ-0.83%（95%信頼区間-1.28%～-0.34%）、0.78（95%信頼区間0.66～0.91）であった。中等度リスク層においてのみ、ミオパチーのわずかなリスク上昇が認められ、肝機能障害の関連するリスク上昇はどの層においても認められなかった。
制限事項: 測定されていない交絡因子と、入院結果の一部が十分に確認されていない。
結論： 2型糖尿病の一次予防におけるスタチンの使用は、予測される心血管リスクの全範囲にわたって全死亡率および主要なCVDの減少と関連していた。
主な資金提供元： 中国国家自然科学基金
引用文献
Effectiveness and Safety of Statins in Type 2 Diabetes According to Baseline Cardiovascular Risk : A Target Trial Emulation Study
Vincent Ka Chun Yan et al.
Ann Intern Med. 2025 Dec 30. doi: 10.7326/ANNALS-25-00662. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41461087/
コメント