静脈血栓塞栓症に対するGLP-1
肥満は静脈血栓塞栓症（VTE）の確立されたリスク因子であり、糖尿病や肥満を対象とした研究から、GLP-1受容体作動薬（GLP-1RAs）がVTEリスクを減少させる可能性が示唆されています。しかし、これまでの知見は主に観察研究に基づいており、ランダム化比較試験（RCTs）に基づいた明確なエビデンスは限られていました。
そこで今回は、GLP-1RAsがVTEに及ぼす影響をRCTのデータから検討したメタ解析の結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
◆方法
- 試験デザイン：システマティックレビューおよびメタ解析
- 対象：2型糖尿病または肥満患者を対象としたプラセボ対照RCT
- 検索範囲：データベース5種類（～2024年10月まで）
- 解析対象：27試験、84,003人
- 評価項目：
- 主要アウトカム：VTE（肺塞栓症、深部静脈血栓症、その他のVTEを含む複合）
- 副次アウトカム：各イベント（PE、DVT、その他のVTE）
◆主な結果
| アウトカム | GLP-1RA群 発症率中央値 | プラセボ群 発症率中央値 | リスク比 RR（95%CI） | 有意差 |
|---|---|---|---|---|
| VTE全体 | 1.1/1000人・年 | 2.5/1000人・年 | RR 0.70 (0.46–1.07) | なし |
| 肺塞栓症 (PE) | – | – | RR 0.60 (0.39–0.94) | 減少あり |
| 深部静脈血栓症 (DVT) | – | – | RR 1.21 (0.69–2.12) | 差なし |
| その他のVTE | – | – | RR 0.56 (0.25–1.26) | 差なし |
◆考察
- 全体としてのVTEリスクはGLP-1RAsとプラセボで有意差がなかったものの、肺塞栓症（PE）のリスクは有意に低下していました。
- 一方、DVTやその他のVTEについては有意差がなく、GLP-1RAsの作用が部位によって異なる可能性が示唆されます。
- 本研究は27件のRCTを対象とした大規模解析であり、これまで観察研究に依存していた知見にRCTベースの補強を与える重要な報告です。
◆試験の限界
- VTEイベント自体が比較的まれであり、統計的検出力に限界がある。
- 各RCTのVTE関連データは二次的アウトカムで収集された可能性があり、事前にVTEを主要評価とした試験は少ない。
- 集団は2型糖尿病または肥満患者に限られており、一般人口への外挿には注意が必要。
◆まとめ
- GLP-1受容体作動薬は全体のVTEリスク低下には明確な効果を示さなかった。
- しかし、肺塞栓症（PE）の発症リスクを有意に低下させる可能性がある。
- 今後はVTEを主要評価項目とした大規模RCTが求められる。
どのような機序で肺塞栓症の発症リスクを低下させるのか、基本的なメカニズムの解析も求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 27件のメタ解析の結果、GLP-1RA は全体的なVTEリスクの有意な低下とは関連していなかったが、2 型糖尿病または肥満の患者におけるPEのリスク低下と関連していた。
根拠となった試験の抄録
背景： 肥満は静脈血栓塞栓症（VTE）の確立された危険因子である。観察データは、グルカゴン様ペプチド1受容体作動薬（GLP-1RA）がVTEのリスクを低減する可能性を示唆している。しかしながら、GLP-1RAのVTEに対する効果はランダム化比較試験（RCT）で検証されていない。
目的： RCT データを使用して、GLP-1RA が VTE リスクに与える影響を調査する。
方法： 2型糖尿病（T2DM）または肥満患者におけるGLP-1RAの使用に焦点を当てたプラセボ対照RCTのシステマティックレビューおよびメタアナリシスを実施した。5つのデータベースを発足当初から2024年10月まで検索した。主要評価項目はVTE（肺塞栓症（PE）、深部静脈血栓症、および他部位のVTEの複合）とし、副次評価項目は個々のイベントとした。
結果： 84,003名の患者を対象とした27件のRCTを解析した。VTE発生率の中央値は、GLP-1RA群とプラセボ群でそれぞれ1,000患者年あたり1.1件と2.5件であった。GLP-1RA群とプラセボ群の間で、全体的なVTEリスクに統計学的有意差は認められなかった（リスク比[RR] 0.70、95%信頼区間[CI] 0.46-1.07）。しかし、GLP-1RA群はPEリスクを有意に低下させた（RR 0.60、95%信頼区間[CI] 0.39-0.94）。対照的に、深部静脈血栓症（RR 1.21、95％CI、0.69-2.12）または他の部位のVTE（RR 0.56、95％CI、0.25-1.26）のリスクには有意差は認められなかった。
結論： このランダム化試験のメタ分析では、GLP-1RA は全体的なVTEリスクの有意な低下とは関連していなかったが、2 型糖尿病または肥満の患者におけるPEのリスク低下と関連していた。
キーワード： グルカゴン様ペプチド 1 受容体作動薬、肺塞栓症、静脈血栓塞栓症
引用文献
Glucagon-like peptide 1 receptor agonists and risk of venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
Cho-Han Chiang et al. PMID: 40602613 DOI: 10.1016/j.jtha.2025.06.020
J Thromb Haemost. 2025 Jun 30:S1538-7836(25)00409-X. doi: 10.1016/j.jtha.2025.06.020. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40602613/
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