抗凝固薬の使用と認知機能障害リスクとの関連性はどのくらいなのか？
心房細動患者における抗凝固薬の使用が、認知機能障害の発症リスクを低減する可能性がありますが、充分に検証されていません。
そこで今回は、心房細動（AF）患者において、ビタミンK拮抗薬（VKA）とは対照的に非ビタミンK拮抗経口抗凝固薬（NOAC）を投与された場合の認知症および認知機能障害の発症可能性を評価することを目的に実施されたメタ解析の結果をご紹介します。
本解析では、ランダム化比較試験（RCT）と観察研究の両方を対象に、メタ解析と試験逐次解析（trial sequential analysis, TSA）による系統的レビューが行われました。
本解析の目的は、NOACとVKAが心房細動と診断された人の認知症発症率に及ぼす影響を評価することでした。
試験結果から明らかになったことは？
スクリーニングされた1,914件の研究のうち、最終解析に組み入れられたのは31件であり、その内訳は22件の観察研究に加え、9件のRCTまたはその事後解析でした。
| NOACの使用 | RR（95%CI） |
| 何らかの原因で認知症を発症するリスク | RR 0.88（0.82〜0.94） |
| 75歳未満の患者 | RR 0.78（0.73〜0.84） |
メタ解析の結果、NOACは何らかの原因で認知症を発症する確率を低下させること［RR 0.88、95％信頼区間（95％CI） 0.82〜0.94］と関連し、特に75歳未満の患者ではその傾向が顕著であった（RR 0.78、95％CI 0.73〜0.84）。
すべての認知症および認知機能低下において一貫したパターンが観察された。全体的なエビデンスは、確実性が中等度から低いことから、転帰に顕著なばらつきがあることが示されました。
TSAは、対象試験の総サンプルサイズ（155,647例）が、認知症リスクの低減という点で、NOAC対VKAの真の効果を識別するために必要な情報サイズ（784,692例）よりも有意に小さいことが示唆されました。
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心房細動患者における抗凝固薬の使用が、認知機能障害の発症リスクを低減する可能性があります。抗凝固薬としては、ワルファリンをはじめとするビタミンK拮抗薬（VKA）、比較的新しい薬剤である非ビタミンK拮抗経口抗凝固薬（NOAC） が使用されていますが、認知症の発症予防においてどちらが優れているのかについても充分に検証されていません。
さて、メタ解析と試験逐次解析の結果、NOACは心房細動患者、特に75歳未満の患者において認知症発症の可能性を減少させる可能性が示されました。
ただし、エビデンスの確実性は中程度から低く、さらにはNOACとVKAとの比較を行うには組み入れられた症例数が少ないことが示されました。また、試験ごとに認知症の定義や重症度が異なるものと考えられます。更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ メタ解析と試験逐次解析の結果、NOACは心房細動患者、特に75歳未満の患者において認知症発症の可能性を減少させる可能性が示された。
根拠となった試験の抄録
背景：この系統的レビューでは、心房細動（AF）患者において、ビタミンK拮抗薬（VKA）とは対照的に非ビタミンK拮抗経口抗凝固薬（NOAC）を投与された場合の認知症および認知機能障害の発症可能性を評価する。
方法：ランダム化比較試験（RCT）と観察研究の両方を対象とし、メタ解析と試験逐次解析（trial sequential analysis, TSA）による系統的レビューを行った。目的は、NOACとVKAが心房細動と診断された人の認知症発症率に及ぼす影響を評価することであった。
結果：スクリーニングされた1,914件の研究のうち、最終解析に組み入れられたのは31件であり、その内訳は22件の観察研究に加え、9件のRCTまたはその事後解析であった。メタ解析の結果、NOACは何らかの原因で認知症を発症する確率を低下させること［RR 0.88、95％信頼区間（95％CI） 0.82〜0.94］と関連し、特に75歳未満の患者ではその傾向が顕著であった（RR 0.78、95％CI 0.73〜0.84）。すべての認知症および認知機能低下において一貫したパターンが観察された。全体的なエビデンスは、確実性が中等度から低いことから、転帰に顕著なばらつきがあることを示している。TSAは、対象試験の総サンプルサイズ（155,647例）が、認知症リスクの低減という点で、NOAC対VKAの真の効果を識別するために必要な情報サイズ（784,692例）よりも有意に小さいことを示唆している。
結論：NOACは心房細動患者、特に75歳未満の患者において認知症発症の可能性を減少させる可能性がある。この総説は、認知機能の健康を守るためのNOACの有効性を明らかにするための徹底的な研究が急務であることを強調している。
キーワード：抗凝固薬、心房細動、認知障害、認知症、非ビタミンK拮抗経口抗凝固薬
引用文献
Oral anticoagulants and cognitive impairment in patients with atrial fibrillation: A systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis
Kun-Han Lee et al. PMID: 38704897 DOI: 10.1016/j.thromres.2024.04.032
Thromb Res. 2024 May 1:238:132-140. doi: 10.1016/j.thromres.2024.04.032. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38704897/
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