新型コロナワクチンの過剰接種の影響は？
SARS-CoV-2感染流行は収束せず、Withコロナ時代に突入しています。日本では5類感染症に分類され、かつ全数報告ではなく定点報告に移行しています。つまり、季節性インフルエンザのように、基本的な感染予防対策の実施が求められます。基本的な感染予防対策の一つにワクチン接種が挙げられますが、ヒトの場合、反復接種の利点、限界、リスクはまだ充分に理解されていません。
そこで今回は、新型コロナワクチンを29ヵ月で217回接種した62歳の男性の症例報告の結果をご紹介します。
結果から明らかになったことは？
症例は、ドイツのマグデブルクに住む62歳の男性（HIM）です。HIMは、私的な理由から、SARS-CoV-2に対する217回のワクチン接種を29ヵ月間に意図的に受けました。
過剰接種スケジュールの全期間を通じて、HIMはワクチン接種に関連した副作用を報告しませんでした。2019年11月から2023年10月まで、62のルーチン臨床化学パラメータは、過ワクチン接種に起因する異常も示されませんでした。
さらに、SARS-CoV-2抗原検査、PCR、ヌクレオカプシド血清検査が繰り返し陰性であったことからわかるように、HIMに過去のSARS-CoV-2感染の兆候は認められませんでした。
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新型コロナワクチンの反復接種の長期的な影響については充分に検証されていません。また過剰接種による予後への影響についても明らかとなっていません。
さて、ドイツのマグデブルクに住む62歳の男性の症例報告によれば、新型コロナワクチンを29ヵ月で217回接種した場合、過剰な有害事象をもたらさず、適応免疫応答の本質的な質に強い正負の影響を与えることなく、スパイク特異的抗体とT細胞の量を増加させたことが示されました。
非常に稀な報告であることから、今回の結果を一般化することは困難です。しかし、ワクチンの安全性・有効性がより強固であることを示したことにもなります。
ここまで過剰接種するケースはないと考えられますが、ワクチンの接種回数、接種タイミングなど、より最適な接種スケジュールの再考のきっかけになるかもしれませんね。
続報に期待。
✅まとめ✅ 症例報告によれば、SARS-CoV-2過剰ワクチン接種が有害事象をもたらさず、適応免疫応答の本質的な質に強い正負の影響を与えることなく、スパイク特異的抗体とT細胞の量を増加させたことを示している。
根拠となった試験の抄録
背景：ヒトの場合、反復接種の利点、限界、リスクはまだ十分に理解されていない。ここでは、ドイツのマグデブルクに住む62歳の男性（HIM）について報告する。
方法：HIMは、私的な理由から、SARS-CoV-2に対する217回のワクチン接種を29ヵ月間に意図的に受けた。HIMの過剰ワクチン接種は、臨床研究の場以外で、国のワクチン接種勧告に反して行われた。ドイツのマクデブルク検察は、9ヵ月間に130回のワクチン接種を受けた証拠を収集し、詐欺の疑いでこの事件の捜査を開始したが、刑事告発はされなかった。108回の予防接種が個別に記録されており、検察官が確認した130回の予防接種と一部重複している。この特異な状況における過剰接種の免疫学的結果を調査するため、我々は検察官を通じてHIMに分析提案を提出した。その後、HIMは医療情報の提供、血液と唾液の提供に積極的かつ自発的に同意した。この手続きは、ドイツのエアランゲン大学病院の倫理委員会によって承認された。
結果：過剰接種スケジュールの全期間を通じて、HIMはワクチン接種に関連した副作用を報告しなかった。2019年11月から2023年10月まで、62のルーチン臨床化学パラメータは、過ワクチン接種に起因する異常を示さなかった。さらに、SARS-CoV-2抗原検査、PCR、ヌクレオカプシド血清検査が繰り返し陰性であったことからわかるように、HIMには過去のSARS-CoV-2感染の兆候はなかった。
HIMの抗スパイクSARS-CoV-2 IgGレベルは、ドイツのブレーメンとエアランゲンで、214回目のワクチン接種前の測定から定量化された。HIMの抗スパイクIgGレベルは、214回目のワクチン接種当日と215回目のワクチン接種後3日目に最も高くなったが、その後の収縮動態は対照群と同じであった。216回目のワクチン接種によるブースティングを評価することはできなかったが、217回目のワクチン接種では抗スパイクIgGレベルがわずかに上昇した。215回目のワクチン接種後189日目のHIMの抗スパイクIgG4抗体は、3回目のワクチン接種後189日目の対照群と比較して、絶対数は増加していたが、相対頻度は増加していなかった。注目すべきことに、IgG4サブクラスの切り替えは、アデノウイルスベースのワクチン（例えば、Vaxzevria[Sodertalje, AstraZeneca, Sweden]）を初回接種とする異種ワクチン接種スキームでは少ないと報告されている。血清中の抗スパイクIgMおよびIgAは対照群と比較して軽度上昇したのみであった。唾液中では、対照群とは異なり、HIMは検出可能な抗スパイクIgGを有していた。HIMの血清中和能は、対照群のワクチン接種者と比較して、野生型およびオミクロンB1.1.529スパイク蛋白質に対して、それぞれ5.4倍および11.5倍高かった。これは、抗体活性が同程度であったことから、スパイク特異的IgGの量が多かったことを反映している。
対照群と比較して、HIMはスパイク特異的B細胞の頻度が軽度上昇したが、単細胞RNA配列決定においても同様の表現型を示し、ほとんどのスパイク結合細胞はCD27+メモリーB細胞クラスターで検出された。クローン拡大や体細胞超変異率の増加は観察されなかった。免疫優性スパイクエピトープHLA-A*01/LTDに特異的なCD8+ T細胞は、215回目または3回目のワクチン接種後189日目に、コントロールの約6倍の頻度で認められ、217回目のワクチン接種によってもブーストされた。T細胞の表現型は、絶対数でも相対数でもエフェクターメモリーT細胞に偏っていたが、絶対数ではHIMは対照群と同数の初期分化した幹細胞様のCD62L+/CCR7+表現型を持つ細胞を有していた。エプスタイン・バーウイルスのエピトープに特異的なT細胞は、サイズや表現型にそのような違いは見られなかった。130種類の表面蛋白に対するCITEseq（10x Genomics, Pleasanton CA, USA）を含むLTD特異的T細胞の単一細胞RNA配列決定により、より分化したT細胞表現型が確認され、対照群のワクチン接種者と比較して、より高度なクローン拡大が明らかになった。さらに14のタンパク質マーカーのフローサイトメトリー分析と代謝プロファイリングでは、大きな異常は見られなかった。HIMのLTD特異的CD8+ T細胞の増殖能は、対照個体で認められた増殖能と同程度であり、初期分化した幹様表現型を持つT細胞の絶対数が保存されていることと一致した。HIMは、エピトープ特異的CD8+エフェクターメモリーT細胞およびエフェクターT細胞の絶対数が多いため、対照個体よりもエピトープ特異的刺激後のサイトカイン陽性細胞が多かった。しかし、サイトカイン放出は細胞当たりではほぼ同等であった。上清中の10種類のサイトカインをさらに評価すると、ウイルス特異的CD8+T細胞に典型的なパターンが確認された。注目すべきことに、HIMのCD8+ T細胞は対照群のものより高いペプチド感受性を示した。最後に、スパイク反応性CD4+ T細胞の分析により、ヌクレオカプシド特異的免疫の欠如が確認され、HIMでは対照群と比較して同量のサイトカイン産生CD4+ T細胞が、ペプチド感受性を維持したまま存在することが示された。
結論：要約すると、われわれの症例報告は、SARS-CoV-2過剰ワクチン接種が有害事象をもたらさず、適応免疫応答の本質的な質に強い正負の影響を与えることなく、スパイク特異的抗体とT細胞の量を増加させたことを示している。現在までのところ、HIMではSARS-CoV-2の画期的な感染の兆候は見られないが、これが過剰ワクチン接種レジメンと因果関係があるかどうかは明らかにできない。重要なことは、適応免疫を高める戦略として過剰ワクチン接種を支持しないことである。
利益相反：なし
引用文献
Adaptive immune responses are larger and functionally preserved in a hypervaccinated individual
Katharina Kocher et al. PMID: 38452777 DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00134-8
Lancet Infect Dis. 2024 Mar 4:S1473-3099(24)00134-8. doi: 10.1016/S1473-3099(24)00134-8. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38452777/
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