肥満を有するHFpEF患者のQOLに対するセマグルチドの効果は？
駆出率が維持された心不全（HFpEF）と肥満を有する患者は、症状や機能障害の負担が大きく、QOLが低いことが報告されています。しかし、薬剤の使用によりQOLが改善するのかについて充分に検証されていません。
STEP-HFpEF試験（Research Study to Investigate How Well Works Semaglutide in People Living With Heart Failure and Obesity）では、週1回投与のセマグルチド2.4mgが症状、身体的制限、運動機能を改善し、炎症と体重を減少させました。
そこで今回は、ベースライン時のKansas City Cardiomyopathy Questionnaire（KCCQ）スコアの範囲、およびすべての主要な要約および個々のKCCQドメインにおける主要エンドポイントおよび確認副次エンドポイントに対するセマグルチドの効果を検討したSTEP-HFpEF試験における事前規定解析の結果をご紹介します。
STEP-HFpEF試験は、症候性HF、駆出率45％以上、肥満度30kg/m2以上の529例の参加者を週1回セマグルチド2.4mgまたはプラセボにランダムに割り付け、52週間投与しました。
2つの主要エンドポイントはKCCQ-Clinical Summary Score（CSS）の変化と体重でした。確定副次評価項目は、6分間歩行距離の変化、階層的複合エンドポイント（死亡、HFイベント、KCCQ-CSSと6分間歩行距離の変化）、C反応性蛋白の変化でした。
患者はベースライン時のKCCQ-CSS三分位群により層別化されました。一次エンドポイント、確認的二次エンドポイント、選択的探索エンドポイント（N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド）に対するセマグルチドの効果をこれらのサブグループで検討されました。また、KCCQの追加ドメイン（Total Symptom Score［症状負担と頻度を含む］、Physical Limitations Score、Social Limitations Score、Quality of Life Score、Overall Summary Score）に対するセマグルチドの効果も評価されました。
試験結果から明らかになったことは？
| KCCQ-CSSのベースライン中央値 | セマグルチド投与52週間後の改善度 | セマグルチド投与52週間後の体重の変化 |
| 37点 | 10.7（95%CI 5.4～16.1） | -11（95%CI -13. 2～-8.8） |
| 59点 | 8.1（95%CI 2.7～13.4） | -9.4（95%CI -11.5～-7.2） |
| 77点 | 4.6（95%CI -0.6～9.9） | -11.8（95%CI -14.0～-9.6） |
KCCQ-CSSのベースライン中央値は、三段階評価でそれぞれ37点、59点、77点でした。セマグルチドはKCCQの三分位数の1〜3まで一貫して主要エンドポイントを改善しました（推定治療差［95％CI］：KCCQ-CSSで10.7［5.4～16.1］、8.1［2.7～13.4］、4.6［-0.6～9.9］ポイント、体重で-11［-13. 2～-8.8］、-9.4［-11.5～-7.2］、-11.8［-14.0～-9.6］、それぞれ交互作用P=0.28および0.29）；確認的二次エンドポイントおよび探索的エンドポイントについても同様に観察されました（交互作用のP>0.1、すべて）。
セマグルチド投与群ではKCCQのすべての主要ドメインで改善がみられました（全ドメインにおける推定治療効果差 6.7〜9.6ポイント；すべてでP≦0.001）。セマグルチド治療群とプラセボ治療群では、KCCQの全ドメインにおいて少なくとも5点、10点、15点、20点の改善を経験した患者の割合が高いことが示されまし（全ドメインにおけるオッズ比 1.6〜2.9；すべてにおいてP＜0.05）。
コメント
肥満を有するHFpEF患者のQOL評価に対するセマグルチド投与の影響については充分に検証されていません。
さて、ランダム化比較試験の事前設定事後解析の結果、HFpEFと肥満を有する患者において、セマグルチドはベースラインの健康状態にかかわらず、心不全関連症状、身体的制限、運動機能、炎症、体重、N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチドの大きな改善をもたらすことが示されました。
いずれも代用のアウトカムではありますが、セマグルチドが心血管イベントの発生リスクを低下させることが報告されています。患者QOLや運動機能を改善する可能性も示されたことから、臨床的にセマグルチドを使用する意義は高いと考えられます。ただし、他の治療薬と比較して高価であることから、対象患者については慎重に検討する必要があると考えられます。
続報に期待。
✅まとめ✅ HFpEFと肥満を有する患者において、セマグルチドはベースラインの健康状態にかかわらず、心不全関連症状、身体的制限、運動機能、炎症、体重、N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチドの大きな改善をもたらした。
根拠となった試験の抄録
背景：駆出率が維持された心不全（HFpEF）と肥満を有する患者は、症状や機能障害の負担が大きく、QOLが低い。STEP-HFpEF試験（Research Study to Investigate How Well Works Semaglutide in People Living With Heart Failure and Obesity）では、週1回投与のセマグルチド2.4mgが症状、身体的制限、運動機能を改善し、炎症と体重を減少させた。この事前に規定された解析では、ベースライン時のKansas City Cardiomyopathy Questionnaire（KCCQ）スコアの範囲、およびすべての主要な要約および個々のKCCQドメインにおける主要エンドポイントおよび確認副次エンドポイントに対するセマグルチドの効果を検討した。
方法：STEP-HFpEFは、症候性HF、駆出率45％以上、肥満度30kg/m2以上の529例の参加者を週1回セマグルチド2.4mgまたはプラセボにランダムに割り付け、52週間投与した。2つの主要エンドポイントはKCCQ-Clinical Summary Score（CSS）の変化と体重。確定副次評価項目は、6分間歩行距離の変化、階層的複合エンドポイント（死亡、HFイベント、KCCQ-CSSと6分間歩行距離の変化）、C反応性蛋白の変化であった。患者はベースライン時のKCCQ-CSS三分位群により層別化された。一次エンドポイント、確認的二次エンドポイント、選択的探索エンドポイント（N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド）に対するセマグルチドの効果をこれらのサブグループで検討した。また、KCCQの追加ドメイン（Total Symptom Score［症状負担と頻度を含む］、Physical Limitations Score、Social Limitations Score、Quality of Life Score、Overall Summary Score）に対するセマグルチドの効果も評価した。
結果：KCCQ-CSSのベースライン中央値は、三段階評価でそれぞれ37点、59点、77点であった。セマグルチドはKCCQの三分位数の1〜3まで一貫して主要エンドポイントを改善した（推定治療差［95％CI］：KCCQ-CSSで10.7［5.4～16.1］、8.1［2.7～13.4］、4.6［-0.6～9.9］ポイント、体重で-11［-13. 2～-8.8］、-9.4［-11.5～-7.2］、-11.8［-14.0～-9.6］、それぞれ交互作用P=0.28および0.29）；確認的二次エンドポイントおよび探索的エンドポイントについても同様に観察された（交互作用のP>0.1、すべて）。セマグルチド投与群ではKCCQのすべての主要ドメインで改善がみられた（全ドメインにおける推定治療効果差 6.7〜9.6ポイント；すべてでP≦0.001）。セマグルチド治療群とプラセボ治療群では、KCCQの全ドメインにおいて少なくとも5点、10点、15点、20点の改善を経験した患者の割合が高かった（全ドメインにおけるオッズ比 1.6〜2.9；すべてにおいてP＜0.05）。
結論：HFpEFと肥満を有する患者において、セマグルチドはベースラインの健康状態にかかわらず、心不全関連症状、身体的制限、運動機能、炎症、体重、N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチドの大きな改善をもたらした。セマグルチドの効果はKCCQのすべての主要な領域に及んだ。
登録：https://www.clinicaltrials.gov、一意識別子、NCT04788511
キーワード：健康状態、拡張期心不全、肥満、QOL、セマグルチド、体重減少
引用文献
Effects of Semaglutide on Symptoms, Function, and Quality of Life in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and Obesity: A Prespecified Analysis of the STEP-HFpEF Trial
Mikhail N Kosiborod et al. PMID: 37952180 PMCID: PMC10782938 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067505
Circulation. 2024 Jan 16;149(3):204-216. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067505. Epub 2023 Nov 12.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37952180/
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