尿路結石に対するβ3受容体作動薬ミラベグロンの効果は？
尿路結石症は、すべての国の主要な健康問題であり、その有病率は数十年にわたり増加し続けています（PMID: 34008087）。尿管結石と診断された場合、結石の臨床的特徴に応じて、観察、衝撃波結石破砕術（SWL）、ドレナージ、または尿管鏡検査などの治療が行われます（PMID: 31421941）。しかし、結石の大きさが大きくなり、結石の位置が変わると、結石が自然に排出される可能性は次第に低くなります（PMID: 11756098、PMID: 10458343）。患者の状態が積極的な治療を必要としない場合、最新の国際的なガイドラインでは、自然排石の可能性を高め、最終的には外科的治療を避けることができるよう、内科的な排石療法の使用を推奨しています（PMID: 30656839、PMID: 26318710）。
複数の実験により、尿管壁および膀胱壁にβ3アドレナリン受容体が発見され、これらの受容体を刺激すると尿管および膀胱が弛緩することが報告されています（PMID: 28756611、PMID: 23360304）。現在、β3アドレナリン受容体作動薬であるミラベグロンが過活動膀胱の治療に広く使用されています（PMID: 23896942）。過去数十年間、結石サイズが5/6mm未満および5/6mm以上の尿管結石に対する医療用排出療法においてミラベグロンが評価されたメタ解析はありませんでした。
そこで今回は、成人における尿管結石の医療用排出療法におけるミラベグロン（50mg/日）の有効性を評価したシステマティックレビュー・メタ解析の結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
合計4件の研究が含まれ、患者398例が対象となりました（ミラベグロン群：197例、対照群：201例）。メタ分析の結果、結石排出率はミラベグロン群で対照群より高かった（OR 2.12、95%CI 1.33〜3.40; p=0.002）。サブグループ解析では、結石サイズ＜5/6mmの患者の結石排出率は、結石サイズ≧5/6mmの患者のそれよりも有意に高いことが確認された（OR 0.31、95%CI 0.13〜0.72; p=0.006）。しかし、結石排出間隔については、ミラベグロン群と対照群の間に有意差は確認されなかった（MD -1.16、95％CI -3.56〜1.24、p＝0.35）。痛みのエピソードについては、ミラベグロン群は対照群のそれよりも有意に低かった（MD -0.34、95%CI -0.50〜0.19; p<0.0001）。
コメント
尿管壁および膀胱壁にβ3アドレナリン受容体が発見され、これらの受容体を刺激すると尿管および膀胱が弛緩することが報告されていることから、ミラベグロンをはじめとするβ3受容体作動薬が尿路結石に有効である可能性があります。
さて、本試験結果によれば、ミラベグロンによる内科的除石療法は、尿管結石患者、特に結石サイズ5/6mm未満の患者の除石率の改善に大きな効果がありました。また、ミラベグロンは結石排出間隔に影響を与えませんでしたが、疼痛エピソードを減少させました。組み入れられた試験数、参加患者ともに限られていることから、今後の試験結果により結果が覆る可能性があります。続報に期待したいところです。
また、2022年7月時点でミラベグロン（商品名：ベタニス）が有している適応症は以下の通りであり、尿路結石に対する適応は有していません。
効能又は効果：過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁
✅まとめ✅ ミラベグロンによる内科的除石療法は、尿管結石患者、特に結石サイズ5/6mm未満の患者の除石率の改善に大きな効果があった。また、ミラベグロンは対照群と比較して、疼痛エピソードを減少させた。
根拠となった試験の抄録
背景：本研究は、成人における尿管結石に対する内科的排出療法としてのミラベグロン（1日50 mg）の有効性を評価することを目的としたものである。
材料と方法：PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Scienceを創刊から2021年7月まで検索し、臨床試験を収集した。2名の査読者が独立して文献をスクリーニングし、データを抽出し、Cochrane risk of bias toolを用いて、収録された研究のバイアスリスクを評価した。メタ分析には Review Manager 5.3ソフトウェアを使用した。
結果：合計4件の研究が含まれ、患者398例が参加した（ミラベグロン群：197例、対照群：201例）。メタ分析の結果、結石排出率はミラベグロン群で対照群より高かった（OR 2.12、95%CI 1.33〜3.40; p=0.002）。サブグループ解析では、結石サイズ＜5/6mmの患者の結石排出率は、結石サイズ≧5/6mmの患者のそれよりも有意に高いことが確認された（OR 0.31、95%CI 0.13〜0.72; p=0.006）。しかし、結石排出間隔については、ミラベグロン群と対照群の間に有意差は確認されなかった（MD -1.16、95％CI -3.56〜1.24、p＝0.35）。疼痛エピソードについては、ミラベグロン群は対照群のそれよりも有意に低かった（MD -0.34、95%CI -0.50〜0.19; p<0.0001）。
結論：ミラベグロンによる内科的除石療法は、尿管結石患者、特に結石サイズ5/6mm未満の患者の除石率の改善に大きな効果があった。また、ミラベグロンは結石排出間隔に影響を与えなかったが、疼痛エピソードを減少させた。
引用文献
The Efficacy of Mirabegron in Medical Expulsive Therapy for Ureteral Stones: A Systematic Review and Meta-Analysis
Dawei Cai et al. PMID: 35685505 PMCID: PMC9159211 DOI: 10.1155/2022/2293182
Int J Clin Pract. 2022 Mar 24;2022:2293182. doi: 10.1155/2022/2293182. eCollection 2022.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685505/
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【批判的吟味】ベタニス®（ミラベグロン）服用による心血管への影響はどのくらいですか？（事前設定の統合解析; Int J Clin Pract. 2013）
【66歳以上の高齢者におけるベタニス®️の不整脈リスクはどのくらいですか？（前向きコホート研究; JAMA Intern Med. 2019）】
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