― 薬物動態をヒトで検証したクロスオーバー試験（J Nat Med. 2026）
臨床疑問（Clinical Question）
麻黄湯（マオウトウ）を食前と食後で服用した場合、エフェドリン・プソイドエフェドリンの吸収や曝露量に差はあるか？
研究の背景
漢方薬は西洋薬と併用されることが多いが、添付文書では「食前投与」が推奨されることが一般的である。
しかし実臨床では、
- 服薬スケジュールの複雑化
- アドヒアランス低下
といった問題が生じうる。
一方で、食事タイミングが薬物動態に与える影響に関するヒトデータは限られている。
本研究は、麻黄湯に含まれる主要成分（エフェドリン・プソイドエフェドリン）の薬物動態に対する食事の影響を検証した。
※麻黄湯：キョウニン（成分としてアミグダリンなどを含有）、ケイヒ（シンナムアルデヒドなど）、マオウ（エフェドリンなど）、カンゾウ（グリチルリチン酸など）で構成される漢方薬。含有量の多い成分はエフェドリンやプソイドエフェドリンとされる。
PICO
- P（対象）： 健康成人（n=8）
- I（介入）： 食前投与（食事30分前）
- C（比較）： 食後投与（食事30分後）
- O（アウトカム）： 吸収速度定数（ka）、
その他：Cmax、Tmax、消失速度定数（ke）、曝露量（AUC）
試験デザイン
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究デザイン | 2期2群クロスオーバー試験 |
| 対象 | 健康成人8名 |
| 投与薬剤 | 麻黄湯エキス顆粒 2.5 g |
| 採血 | 24時間 |
| 測定方法 | LC-MS/MS |
| 解析 | 非コンパートメント解析（NCA）＋1コンパートメントモデル |
| 主要評価項目 | 吸収速度定数（ka） |
試験結果（Results）
吸収速度（Rate of absorption）
| 指標 | 食前投与 | 食後投与 |
|---|---|---|
| Cmax | 大きい | 小さい |
| Tmax | 短い | 長い |
| 吸収速度定数（ka） | 大きい | 小さい |
→食前投与で吸収が速い
曝露量（Extent of exposure）
| 指標 | 結果 |
|---|---|
| AUC0-24 | 差なし |
| AUC∞ | 差なし |
| 消失速度（ke） | 差なし |
→総曝露量は変わらない
感度解析・モデル評価
- 男性のみ解析：結果一致（女性については不明）
- leave-one-out解析：結果一致（外れ値はなさそう）
- シーケンス／期間効果：なし（順番や時間そのものによるバイアスは検出されなかった）
- AICc：条件間で差なし（補正赤池情報量基準＋小標本でのモデル適合性について検討モデルの条件に選択誤りといえる根拠はないと判断）
→結果の一貫性は担保されている
試験の限界（批判的吟味）
① サンプルサイズが極めて小さい（n=8）
→ 統計的検出力に限界
② 健康成人のみ
→ 患者（風邪・インフルエンザ等）への外挿は不明
③ 固定用量・単回投与
→ 用量は2.5gで固定。反復投与での影響は不明。
④ 臨床アウトカム未評価
→ 症状改善との関連は不明
⑤ 麻黄湯以外への一般化不可
→ 他の漢方薬では異なる可能性
まとめ
本研究では、麻黄湯の服用タイミングにより
- 食前投与：吸収が速い
- 食後投与：吸収が遅い
- ただし総曝露量は同等
であることが示された。
👉 食事は「吸収速度」に影響するが、「曝露量」には影響しない
臨床的含意（薬剤師視点）
- 速効性を期待する場合
→ 食前投与が合理的 - 服薬アドヒアランスや併用薬を優先する場合
→ 食後投与も許容可能
👉 少なくとも麻黄湯を使用する場合「食前でなければならない」とは限らない可能性
用法の保険適用とは、異なるため、食後で処方された場合、一般的には形式的な疑義照会の対象となるでしょう。
再現性の確認を含めて更なる検証が求められる。
続報に期待。
✅まとめ✅ 健康成人8例を対象とした2期間の2群クロスオーバー試験の結果、食事のタイミングは、主に麻黄湯からのエフェドリン/プソイドエフェドリンの吸収速度を変化させるが、全体的な曝露量は実質的に変化しない。速やかな効果発現が望ましい場合は食前投与が好ましいが、服薬遵守と併用薬のスケジュールが優先される場合は食後投与が妥当である。
根拠となった試験の抄録
漢方薬は西洋薬と広く併用処方されているが、添付文書では通常、食前投与が推奨されている。この慣習は併用薬の服用スケジュールを複雑にし、服薬遵守率を低下させる可能性がある一方、食事のタイミングの影響に関するヒトの薬物動態（PK）エビデンスは限られている。我々は、麻黄湯の食前投与と食後投与を比較し、エフェドリンとプソイドエフェドリンの吸収速度と吸収量への影響を定量化した。2期間2シーケンスのクロスオーバー試験で、健康な成人8名が、標準化された食事の30分前または30分後に、倫理的に承認された麻黄湯エキス顆粒（2.5g）を投与された。血漿中のエフェドリンとプソイドエフェドリンは、24時間にわたってLC-MS/MSで測定された。PKは、非コンパートメント解析（NCA）と事前に規定された1コンパートメント吸収モデルによって特徴付けられた。吸収速度定数（ka）はメカニズムの主要評価項目であり、AUCは吸収量を定量化した。感度分析（男性のみ、リーブワンアウト）とクロスオーバー診断（シーケンス/期間）を実施し、修正赤池情報量規準（AICc）でモデルの妥当性を比較した。食前投与では、両分析対象物質でCmaxが高く、 Tmaxが短く、 kaが大きく、吸収が速いことが示された。対照的に、AUC0-24hとモデルベースのAUC∞は条件間で類似しており、keは異ならなかったため、変化なしの程度と分布が示された。感度分析はこれらの結果を支持し、シーケンス効果または期間効果は検出されなかった。AICc分布は条件間で同程度であった。食事のタイミングは、主に麻黄湯からのエフェドリン/プソイドエフェドリンの吸収速度を変化させるが、全体的な曝露量は実質的に変化しない。速やかな効果発現が望ましい場合は食前投与が好ましいが、服薬遵守と併用薬のスケジュールが優先される場合は食後投与が妥当である。
キーワード： エフェドリン；食物の影響；漢方薬；麻黄湯（Maoto）；薬物動態；プソイドエフェドリン
引用文献
Effect of pre- and postprandial administration of Maoto extract granules on the pharmacokinetics of ephedrine and pseudoephedrine in healthy adults
Toshiyuki Atsumi et al. PMID: 41276775 DOI: 10.1007/s11418-025-01980-w
J Nat Med. 2026 Jan;80(1):222-229. doi: 10.1007/s11418-025-01980-w. Epub 2025 Nov 23.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41276775/
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