群発頭痛の予防治療に新たな選択肢となるか？
群発頭痛（Cluster Headache）は、激烈な頭痛発作を繰り返す難治性の疾患であり、患者のQOL（生活の質）に深刻な影響を与えることが知られています。予防療法としてはベラパミルやリチウムなどが使われていますが、有効性や副作用の点で課題が残ります。
エプチネズマブ（eptinezumab）は、片頭痛の予防治療薬として承認されている抗CGRPモノクローナル抗体です。しかし、群発頭痛に対する有効性・安全性評価は充分に行われていません。
そこで今回は、群発頭痛に対するエプチネズマブの予防効果を初めて検証した二重盲検ランダム化比較試験（ALLEVIATE試験）の結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
試験概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 試験名 | ALLEVIATE試験（NCT04688775） |
| デザイン | 多施設共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験 |
| 対象 | 群発頭痛の発作期間が6週以上の成人（18–75歳）、エピソード性群発頭痛の既往1年以上あり |
| 実施国 | 日本、アメリカ、ヨーロッパの64施設 |
| 介入 | エプチネズマブ400mg静注 vs. プラセボ |
| 主要評価項目 | 治療開始後1～2週の平均週あたり頭痛発作回数の変化 |
主な結果（主要評価項目）
| 主要評価項目 | エプチネズマブ群 | プラセボ群 | 群間差・有意性 |
|---|---|---|---|
| 週あたり頭痛発作数の減少（1–2週目） ※ベースラインからの変化 | -4.0回（SE 0.93） | -4.6回（SE 0.89） | 群間差：0.7回 （P=0.50）→ 有意差なし |
副次評価項目（各週の50％以上レスポンダー率）
| 週 | エプチネズマブ群 | プラセボ群 | オッズ比（95%CI） | P値 |
|---|---|---|---|---|
| 2週目 | 50.9% | 37.3% | 1.77（1.03–3.07） | 0.04 |
| 3週目 | 62.5% | 43.8% | 2.26（1.30–3.97） | 0.004 |
| 4週目 | 66.7% | 50.5% | 2.14（1.21–3.83） | 0.009 |
その他、平均頭痛スコアや患者報告アウトカム（PRO）もエプチネズマブ群で良好だったが、統計的有意差の記載は限定的。
安全性
- 有害事象の発現率：エプチネズマブ群 25.0%、プラセボ群 26.5%
- 重篤な治療関連有害事象：報告なし
コメント
本試験では、主要評価項目（発作頻度の変化）での有意差は得られなかったものの、2週目以降のレスポンダー率では有意な群間差が見られました。
つまり、
- 「すべての患者に平均して効果がある」とは言えない
- しかし「一定割合の患者では大きな改善が得られる可能性がある」ことが示唆されたといえます
特に、急性期治療が効きにくい難治性群発頭痛の患者にとって、忍容性の高い新しい予防選択肢としての可能性はあります。
注意点
- 試験期間は4週間と短期であり、長期効果や再発予防への有効性は不明
- 片頭痛に比べて、CGRP関連治療のエビデンスはまだ限定的
- 今後の長期フォローアップデータや実臨床データの蓄積が期待される
月間の頭痛発作の回数や重症度スコア評価、QOLなど更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、反復性群発頭痛の成人患者において、エプチネズマブはプラセボと比較して発作回数を有意に減少させなかったものの、反応率の数値的向上、平均頭痛日数および患者報告アウトカムの改善と関連していた。エプチネズマブは概ね忍容性に優れていた。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性： 群発性頭痛は、激しい痛みの発作を特徴とし、健康と生活の質に悪影響を及ぼします。エプチネズマブは、片頭痛の予防に承認されている抗カルシトニン遺伝子関連ペプチドモノクローナル抗体です。
目的： 反復性群発頭痛の予防治療におけるエプチネズマブの有効性と安全性を評価する。
試験デザイン、設定、および参加者： この二重盲検、プラセボ対照、ランダム化（1:1）臨床試験（エプチネズマブを用いた群発性頭痛患者への投与 [ALLEVIATE]）は、2020年12月から2023年10月にかけて実施されました。結果は、最初の4週間のランダム化フェーズのものです。本試験は、欧州、米国、日本の64施設で実施されました。対象は、1年以上群発性頭痛（未治療の場合、発作が6週間以上持続する）の既往歴があり、急性期および予防期の薬物治療歴のある成人（18～75歳）でした。
介入： エプチネズマブ 400 mg、またはプラセボ（静脈内注入）。
主な結果と評価： 主要評価項目は、1週目から2週目までの週ごとの発作回数のベースラインからの変化でした。安全性は、治療中に発生した有害事象を使用して評価しました。
結果： スクリーニングを受けた合計628名のうち、320名が第2期スクリーニング期間に入り、231名が適格基準を満たした。ランダム化された231名（エプチネズマブ群118名、プラセボ群113名）のうち、215名（93%）がプラセボ対照期間を完了した。参加者の平均年齢は44歳（SD 11歳）で、229名中178名（78%）が男性であった。ベースラインにおける週平均発作回数（SD）は、エプチネズマブ群で15.2回（8.1回）、プラセボ群で15.7回（8.3回）であった。 1週目から2週目までの週ごとの発作回数のベースラインからの変化については、エプチネズマブとプラセボとの間に統計的に有意な差は認められなかった（最小二乗平均 -4.0 [SE 0.93] vs. -4.6 [SE 0.89]、群間差 0.7、95%CI -1.3 ～ 2.6、P=0.50）。エプチネズマブ投与群では、プラセボ投与群と比較して、2週目（50.9% [106人中54人] vs. 37.3% [110人中41人]、オッズ比[OR] 1.77、95%CI 1.03-3.07、P=0.04）、3週目（62.5% [104人中65人] vs. 43.8% [112人中49人]、OR 2.26、95%CI 1.30-3.97、P=0.004）、4週目（66.7% [102人中68人] vs. 50.5% [107人中54人]、OR 2.14、95%CI 1.21-3.83、P=0.009）に50%以上の反応を達成した参加者が多かった。エプチネズマブは、75%以上の反応率、平均1日疼痛スコア、およびその他の患者報告アウトカムにおいて、プラセボと比較して数値的に大きな改善を示しました。治療関連有害事象は、エプチネズマブ投与群の25.0%（112名中28名）、プラセボ投与群の26.5%（117名中31名）に発生しました。
結論と関連性： 反復性群発頭痛の成人患者において、エプチネズマブはプラセボと比較して発作回数を有意に減少させなかったものの、反応率の数値的向上、平均日痛および患者報告アウトカムの改善と関連していた。エプチネズマブは概ね忍容性に優れていた。
試験登録: ClinicalTrials.gov識別子 NCT04688775
引用文献
Efficacy and Safety of Eptinezumab in Episodic Cluster Headache: A Randomized Clinical Trial
Rigmor H Jensen et al. PMID: 40388178 PMCID: PMC12090066 DOI: 10.1001/jamaneurol.2025.1317
JAMA Neurol. 2025 May 19:e251317. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1317. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40388178/
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