ミソプロストールの適応外内服液の効果は錠剤と同様か？
非劣性デザインを用いて、ミソプロストールの適応外内服液が、陣痛誘発（induction of labour, IOL）に承認されたミソプロストールの経口錠剤と比較して、24時間以内に経膣分娩をもたらす効率が同等であるかどうかを評価することを目的に実施されたランダム化比較試験の結果をご紹介します。
本試験は、プロスペクティブ、ランダム化、非劣性、非盲検、盲検エンドポイント試験（PROBE法）です。スウェーデン、ストックホルムの3次レベル病院2施設で2022年1月～2023年5月の期間で実施されました。
対象は、帝王切開の既往がなく、子宮頸管が未熟で、妊娠週数37+0～42+0週で単胎の頭位胎児を有し、心拍造影が正常で、IOLを計画している女性874例が対象となりました。女性は介入群（ミソプロストール25μg内用液）と対照群（ミソプロストール25μg錠剤内用）に1対1でランダムに割り付けられ、2時間ごとに最大8回投与されました。その後の誘発方法は臨床実践に従い実施されました。
本試験の主要アウトカムは24時間以内の経腟分娩であり、非劣性試験手順を用いて非劣性マージン5％で試験されました。副次的有効性転帰はいずれかの治療法の優越性が検証されました。解析はintention-to-treatで行われました。
試験結果から明らかになったことは？
| 内服液 | 内服錠 | 絶対リスク差 （95%CI） | |
| 24時間以内の腟内分娩 | 207例 （47.4％） | 192例 （43.9％） | 絶対リスク差 3.4％ （95％CI -3.2％ ～ 10.0％） |
24時間以内の腟内分娩は、内服液を投与された女性で207例（47.4％）、内服錠を投与された女性で192例（43.9％）であり、絶対リスク差 3.4％（95％CI -3.2％ ～ 10.0％）で非劣性が確立されました。
経口液投与群では、経口錠投与群に比べ、活動的陣痛に達するまでに必要な投与回数が少ないことが示されました（5.7回 vs. 6.1回、p=0.007）。
その他の副次的転帰や安全性転帰に有意差はみられませんでした。
コメント
ミソプロストールの適応外内服液の開発が進んでいますが、その効果については充分に検証されていません。
さて、ランダム化比較試験の結果、ミソプロストールの適応外内服液は、24時間以内の経腟分娩と定義された陣痛誘発の有効性に関して、認可された経口錠剤に劣らないものでした。
再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の結果、ミソプロストールの適応外内服液は、24時間以内の経腟分娩と定義された陣痛誘発の有効性に関して、認可された経口錠剤に劣らないものであった。
根拠となった試験の抄録
目的：非劣性デザインを用いて、ミソプロストールの適応外内服液が、陣痛誘発（induction of labour, IOL）に承認されたミソプロストールの経口錠剤と比較して、24時間以内に経膣分娩をもたらす効率が同等であるかどうかを評価すること。
試験デザイン：プロスペクティブ、ランダム化、非劣性、非盲検、盲検エンドポイント試験。
試験設定：スウェーデン、ストックホルムの3次レベル病院2施設、2022年1月～2023年5月。
症例数：帝王切開の既往がなく、子宮頸管が未熟で、妊娠週数37+0～42+0週で単胎の頭位胎児を有し、心拍造影が正常で、IOLを計画している女性874例を対象とした。
方法：女性は介入群（ミソプロストール25μg内用液）と対照群（ミソプロストール25μg錠剤内用）に1対1でランダムに割り付けられ、2時間ごとに最大8回投与された。その後の誘発方法は臨床実践に従った。
主要評価項目：主要アウトカムは24時間以内の経腟分娩とし、非劣性試験手順を用いて非劣性マージン5％で試験した。副次的有効性転帰はいずれかの治療法の優越性を検証した。解析はintention-to-treatで行った。
結果：24時間以内の腟内分娩は、内服液を投与された女性で207例（47.4％）、内服錠を投与された女性で192例（43.9％）であり、絶対リスク差 3.4％（95％CI -3.2％ ～ 10.0％）で非劣性が確立された。経口液投与群では、経口錠投与群に比べ、活動的陣痛に達するまでに必要な投与回数が少なかった（5.7回 vs. 6.1回、p=0.007）。その他の副次的転帰や安全性転帰に有意差はみられなかった。
結論：ミソプロストールの適応外内服液は、24時間以内の経腟分娩と定義された陣痛誘発の有効性に関して、認可された経口錠剤に劣らないものであった。
臨床試験登録：Clinicaltrials.gov識別子 NCT05424445
キーワード：陣痛誘発；適応外ミソプロストール経口液；経口ミソプロストール；24時間以内の経膣分娩
引用文献
Misoprostol as Oral Solution or Oral Tablet for Induction of Labour (MISOBEST): A Randomised Controlled Non-Inferiority Trial
Elin Svensk et al. PMID: 39440409 DOI: 10.1111/1471-0528.17986
BJOG. 2024 Oct 23. doi: 10.1111/1471-0528.17986. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39440409/
コメント