糖尿病とSARS-CoV-2感染との関連性とワクチン接種の影響とは？
これまでの研究で、糖尿病（DM）とSARS-CoV-2感染には双方向の相関があることが示されています。しかし、COVID-19ワクチン接種が感染者の糖尿病新規発症リスクを低下させる可能性を包括的に検討した研究はありません。
そこで今回は、SARS-CoV-2感染前のCOVID-19ワクチン接種によるSARS-CoV-2感染後の糖尿病発症リスクとの関連性について検証したデータベース研究の結果をご紹介します。
2つのコホートのうち最初のコホートでは、SARS-CoV-2感染者と非感染者（N=1,562,606）の新規発症DMリスクをTriNetXデータベースを用いて比較し、先行文献の知見が検証されました。
2番目のコホートでは、同時期にワクチン接種を受けた83,829例とワクチン未接種のCOVID-19生存者83,829例が同定されました。
本研究の転帰はDM、抗高血糖薬の使用、および両者の複合でした。ハザード比（HR）と95％CIを推定するためにCox比例ハザード回帰分析が行われました。Kaplan-Meier解析を行い、新規発症DMの発生率が算出されました。
年齢（18～44歳、45～64歳、≧65歳）、性別（女性、男性）、人種（白人、黒人またはアフリカ系アメリカ人、アジア人）、BMIカテゴリー（＜19.9、20～29、30～39、≧40）に基づくサブグループ解析、感度解析、および用量反応解析が行われ、所見検証が実施されました。
試験結果から明らかになったことは？
| 糖尿病の新規発症のハザード比 （95%CI） | |
| SARS-CoV-2感染者 vs. 非感染者 | HR 1.65（95％CI 1.62〜1.68） |
| ワクチン接種 vs. ワクチン未接種のCOVID-19生存者 | HR 0.79（95％CI 0.73〜0.86） |
SARS-CoV-2感染者の最初のコホートでは、非感染者と比較して新規発症DMの発症リスクが65％上昇しました（HR 1.65、95％CI 1.62〜1.68）。
2番目のコホートでは、ワクチン接種を受けた患者は、ワクチン接種を受けていないCOVID-19生存者と比較して、新たにDMを発症するリスクが21％低いことが観察されました（HR 0.79、95％CI 0.73〜0.86）。
性別、年齢、人種、BMIによるサブグループ解析でも同様の結果が得られました。これらの結果は、感度分析およびTriNetXの独立したデータセットによるクロスバリデーションでも一貫していました。
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糖尿病は高血糖状態を特徴とした慢性の代謝性疾患であり、大きく1型と2型糖尿病に分けられます。大半は2型糖尿病であり、遺伝的素因が大きく影響していると考えられています。一方、1型糖尿病の発症については、感染症の発症によりリスクが増加する可能性が報告されています。
SARS-CoV-2感染により発症するCOVID-19は、糖尿病リスクを増加させることが報告されていますが、COVID-19ワクチンにより糖尿病発症リスクを低下できるのかについては充分に検証されていません。
さて、データベースを用いたコホート研究の結果、SARS-CoV-2感染者における新規糖尿病発症リスクが非感染者と比較して65％高いことが示されました。さらに、COVID-19ワクチン接種を受けたCOVID-19生存者では、糖尿病の新規発症リスクが減少しました。
あくまでも相関関係が示されたに過ぎませんが、SARS-CoV-2感染がサイトカインストームを引き起こし、全身性の炎症状態を引き起こすことから糖尿病性の血管合併症を引き起こすことは理解できます。
更なる検証が求められます。続報に期待。
✅まとめ✅ SARS-CoV-2感染者における新規糖尿病発症リスクが非感染者と比較して65％高いことが示された。さらに、COVID-19ワクチン接種を受けたCOVID-19生存者では、糖尿病の新規発症リスクが減少しました。
根拠となった試験の抄録
目的：これまでの研究で、糖尿病（DM）とSARS-CoV-2感染には双方向の相関があることが示されている。しかし、COVID-19ワクチン接種が感染者の糖尿病新規発症リスクを低下させる可能性を包括的に検討した研究はない。
研究デザインと方法：2つのコホートのうち最初のコホートでは、SARS-CoV-2感染者と非感染者（N=1,562,606）の新規発症DMリスクをTriNetXデータベースを用いて比較し、先行文献の知見を検証した。2番目のコホートでは、同時期にワクチン接種を受けた83,829例とワクチン未接種のCOVID-19生存者83,829例を同定した。DM、抗高血糖薬の使用、および両者の複合を転帰と定義した。ハザード比（HR）と95％CIを推定するためにCox比例ハザード回帰分析を行った。Kaplan-Meier解析を行い、新規発症DMの発生率を算出した。年齢（18～44歳、45～64歳、≧65歳）、性別（女性、男性）、人種（白人、黒人またはアフリカ系アメリカ人、アジア人）、BMIカテゴリー（＜19.9、20～29、30～39、≧40kg/m2）に基づくサブグループ解析、感度解析、および用量反応解析を行い、所見を検証した。
結果：SARS-CoV-2感染者の最初のコホートでは、非感染者と比較して新規発症DMの発症リスクが65％上昇した（HR 1.65、95％CI 1.62〜1.68）。2番目のコホートでは、ワクチン接種を受けた患者は、ワクチン接種を受けていないCOVID-19生存者と比較して、新たにDMを発症するリスクが21％低いことが観察された（HR 0.79、95％CI 0.73〜0.86）。性別、年齢、人種、BMIによるサブグループ解析でも同様の結果が得られた。これらの結果は、感度分析およびTriNetXの独立したデータセットによるクロスバリデーションでも一貫していた。
結論：結論として、本研究は、SARS-CoV-2感染者における新規糖尿病発症リスクが非感染者と比較して65％高いことを検証した。さらに、COVID-19ワクチン接種を受けたCOVID-19生存者では、糖尿病の新規発症リスクが減少し、その効果は用量依存的であった。注目すべきことに、COVID-19ワクチン接種の予防効果は、他の民族集団よりも黒人／アフリカ系アメリカ人集団で顕著であった。これらの所見は、糖尿病リスクを軽減するためにワクチン接種を広範に行うことが必須であること、また公平な予防を確実にするために多様な人口統計学的集団に合わせた戦略の必要性を強調するものである。
引用文献
COVID-19 Vaccination Prior to SARS-CoV-2 Infection Reduced Risk of Subsequent Diabetes Mellitus: A Real-World Investigation Using U.S. Electronic Health Records
Tina Yi Jin Hsieh et al. PMID: 37851392 DOI: 10.2337/dc23-0936
Diabetes Care. 2023 Oct 18:dc230936. doi: 10.2337/dc23-0936. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37851392/
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