小児の近視に対してアトロピン点眼が適応外使用されているが、その濃度と効果は？
近視の早期発症は、その後の強度の近視と関連し、一度発症した近視は不可逆的であることが報告されています。過去の報告で、0.01%濃度のアトロピン点眼により、小児の近視発症を遅らせる可能性が示されていますが、充分に検討されていません。
そこで今回は、近視の発症を遅らせるための低濃度アトロピン点眼薬（0.05%および0.01%濃度）の有効性を評価したランダム化比較試験の結果をご紹介します。
香港中文大学眼科センターで実施されたこのランダム化プラセボ対照二重盲検試験は、4歳から9歳の非近視児474例を登録し、サイクロプレンシス球面等価が+1.00Dから0.00D、乱視が-1.00D未満で、最初の募集参加者が治療を開始しました（最後の参加者が登録した日：2020年6月4日、最終フォローアップセッション：2022年6月4日）。
試験参加者は、0.05％アトロピン群（n＝160）、0.01％アトロピン群（n＝159）、プラセボ群（n＝155）にランダムに割り当てられ、2年間にわたって毎晩1回両目に目薬を点眼されました。
本試験の主要評価項目は、近視の2年間の累積発症率（両眼の球面換算で-0.50D以上）と、急速近視移行（球面換算で1.00D以上の近視移動）を起こした参加者の割合でした。
試験結果から明らかになったことは？
ランダム化された474例（平均年齢 6.8歳、女性 50％）のうち、353例（74.5％）が治験を完了しました。
| 0.05%アトロピン群 | 0.01%アトロピン群 | プラセボ群 | |
| 2年間の累積近視発症率 | 28.4% （33/116例） | 45.9% （56/122例） | 53.0% （61/115例） |
| プラセボ群との差 | 差 24.6% （95%CI 12.0%〜36.4%） | ー | ー |
| 0.01%アトロピン群との差 | 差 17.5% （95%CI 5.2%〜29.2%） | ー | ー |
| 2年後の近視移行が早かった被験者の割合 | 25.0% | 45.1% | 53.9% |
| プラセボとの差 | 差 28.9% （95%CI 16.5%〜40.5%） | ー | ー |
| 0.01%アトロピン群との差 | 差 20.1% （95%CI 8.0%〜31.6%） | ー | ー |
0.05%アトロピン群、0.01%アトロピン群、プラセボ群の2年間の累積近視発症率はそれぞれ28.4%（33/116例）、45.9%（56/122例）、53.0%（61/115例）、2年後の近視移行が早かった被験者の割合は25.0%、45.1%および53.9%でした。
プラセボ群と比較して、0.05%アトロピン群は2年間の累積近視発症率（差 24.6%、95%CI 12.0%〜36.4%）と急速近視移行を起こした患者の割合（差 28.9%、95%CI 16.5%〜40.5%）を著しく減少させました。0.01%アトロピン群と比較して、0.05%アトロピン群は2年間の累積近視発症率（差 17.5%、95%CI 5.2%〜29.2%）および急速近視移行患者の割合（差 20.1%、95%CI 8.0%〜31.6%）が有意に少ないことが示されました。0.01%アトロピン群とプラセボ群では、2年間の累積近視発症率および急速近視移行を起こした患者の割合に有意差はありませんでした。
羞明（しゅうめい：まぶしさ）は最も一般的な有害事象であり、2年目に0.05%アトロピン群で12.9%、0.01%アトロピン群で18.9%、プラセボ群で12.2%の参加者から報告されました。
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小児の近視は増加を続けており、特にアジア人で罹患者数が多いことが報告されています。2019年に報告された慶應義塾大学眼科学教室（坪田一男教授）の研究グループの結果によれば、近視有病率は小学生で約80％、中学生で約90％と高いことが明らかとなっています。また、近視とドライアイが関連する可能性も示唆されました。
近視に対して、アトロピンなどのムスカリン受容体拮抗薬が適応外使用されており、この作用機序は、眼軸進展作用のあるムスカリン受容体を直接ブロックするためと考えられています。しかし、その有効性・安全性に対しては充分に検討されていません。
さて、本試験結果によれば、中国の単施設の二重盲検ランダム化比較試験において、近視を有さない4歳から9歳の小児において、プラセボと比較して0.05%アトロピン点眼薬を毎晩使用したところ、2年後の近視の発生率が有意に低く、近視移行が早い参加者の割合も低いことが示されました。
アトロピンの濃度としては、0.01%よりも0.05%を使用した方が予後が良さそうです。日本では0.01%と0.025%のアトロピンが使用されていることから、結果の外挿性については注意を要すものの、治療法が限られていることから、患者予後を踏まえると使用せざるを得ないと考えられます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 近視のない4歳から9歳の小児において、プラセボと比較して0.05%アトロピン点眼薬を毎晩使用したところ、2年後の近視の発生率が有意に低く、近視移行が早い参加者の割合も低くなった。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性：近視の早期発症は、その後の強度の近視と関連し、一度発症した近視は不可逆的である。
目的：近視の発症を遅らせるための0.05%および0.01%濃度の低濃度アトロピン点眼薬の有効性を評価する。
試験デザイン、設定、参加者：香港中文大学眼科センターで実施されたこのランダム化プラセボ対照二重盲検試験は、4歳から9歳の非近視児474例を登録し、サイクロプレンシス球面等価が+1.00Dから0.00D、乱視が-1.00D未満で、最初の募集参加者が治療を開始し、最後の参加者が登録した日は2020年の6月4日、最終フォローアップセッションの日付は2022年の6月4日でした。
介入：参加者は、0.05％アトロピン群（n＝160）、0.01％アトロピン群（n＝159）、プラセボ群（n＝155）にランダムに割り当てられ、2年間にわたって毎晩1回両目に目薬を点眼された。
主要アウトカムと測定方法：主要評価項目は、近視の2年間の累積発症率（両眼の球面換算で-0.50D以上）と、急速近視移行（球面換算で1.00D以上の近視移動）を起こした参加者の割合であった。
結果：ランダム化された474例（平均年齢 6.8歳、女性 50％）のうち、353例（74.5％）が治験を完了した。0.05%アトロピン群、0.01%アトロピン群、プラセボ群の2年間の累積近視発症率はそれぞれ28.4%（33/116例）、45.9%（56/122例）、53.0%（61/115例）、2年後の近視シフトが早かった被験者の割合は25.0%、 45.1%および53.9%である。プラセボ群と比較して、0.05%アトロピン群は2年間の累積近視発症率（差 24.6%、95%CI 12.0%〜36.4%）と急速近視移行を起こした患者の割合（差 28.9%、95%CI 16.5%〜40.5%）を著しく減少させていた。0.01%アトロピン群と比較して、0.05%アトロピン群は2年間の累積近視発症率（差 17.5%、95%CI 5.2%〜29.2%）および急速近視移行患者の割合（差 20.1%、95%CI 8.0%〜31.6%）が有意に少なかった。0.01%アトロピン群とプラセボ群では、2年間の累積近視発症率および急速近視移行を起こした患者の割合に有意差はなかった。羞明（しゅうめい：まぶしさ）は最も一般的な有害事象であり、2年目に0.05%アトロピン群で12.9%、0.01%アトロピン群で18.9%、プラセボ群で12.2%の参加者から報告された。
結論と関連性：近視のない4歳から9歳の子どもにおいて、プラセボと比較して0.05%アトロピン点眼薬を毎晩使用したところ、2年後の近視の発生率が有意に低く、近視移動が速い参加者の割合も低くなった。0.01%アトロピンとプラセボの間に有意差はなかった。この結果を再現し、近視の遅延か予防かを理解し、より長期の安全性を評価するために、さらなる研究が必要である。
試験登録 中国臨床試験登録 ChiCTR-IPR-15006883。
引用文献
Effect of Low-Concentration Atropine Eyedrops vs Placebo on Myopia Incidence in Children: The LAMP2 Randomized Clinical Trial
Jason C Yam et al. PMID: 36786791 PMCID: PMC9929700 (available on 2023-08-14) DOI: 10.1001/jama.2022.24162
JAMA. 2023 Feb 14;329(6):472-481. doi: 10.1001/jama.2022.24162.
— 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36786791/
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