根拠となった試験の抄録
背景：入院患者にCOVID-19経口抗ウイルス薬が有効であるかどうかは不明である。
目的：オミクロンアウトブレイク時のCOVID-19の入院患者に対するモルヌピラビルとニルマトレルビル-リトナビルの実臨床での有効性を検討する。
試験デザイン：ターゲットトライアルエミュレーション研究。
試験設定：香港の電子健康データベース。
試験参加者：モルヌピラビルの模倣試験には、2022年2月26日から7月18日の間に18歳以上のCOVID-19を発症した入院患者（n=16,495例）が含まれていた。ニルマトレルビル-リトナビル模擬試験には、2022年3月16日から7月18日の間に18歳以上のCOVID-19の入院患者（n=7,119）が含まれていた。
介入：COVID-19の入院から5日以内にモルヌピラビルまたはニルマトルビル-リトナビルを開始した場合と、モルヌピラビルまたはニルマトルビル-リトナビルを開始しない場合。
測定方法：28日以内の全死亡、集中治療室（ICU）入室、人工呼吸器使用に対する有効性。
結果：COVID-19の入院患者における経口抗ウイルス薬の使用は、全死亡リスクの低下と関連していた（モルヌピラビル：ハザード比［HR］0.87［95％CI 0.81～0.93］; ニルマトレルビル-リトナビル：HR 0.77［CI 0.66～0.90]）が、ICU入室に関しては有意なリスク低減は認められなかった（モルヌピラビル：HR 1.02 [CI 0.76〜1.36]； ニルマトレルビル-リトナビル：HR 1.08 [CI 0.58～2.02］）または人工呼吸器サポートの必要性（モルヌピラビル：HR 1.07［CI 0.89～1.30］；ニルマトレルビル-リトナビル：HR 1.03［CI 0.70～1.52］）でした。薬剤治療とCOVID-19ワクチンの接種回数の間に有意な交互作用は認められず、ワクチン接種の有無にかかわらず経口抗ウイルス薬の有効性が支持された。ニルマトレルビル-リトナビル投与と年齢、性別、シャルソン併存疾患指数との間に有意な交互作用は認められなかったが、モルヌピラビルは高齢者ほど有効である傾向があった。
試験の限界：ICU入室や人工呼吸器サポートの必要性というアウトカムは、COVID-19の重症例すべてを捉えていない可能性があり、肥満や健康行動などの未測定の交絡因子が存在する可能性がある。
結論：モルヌピラビルおよびニルマトレルビル-リトナビルは、ワクチン接種およびワクチン未接種の入院患者の両方で、全死亡率を減少させた。ICU入室や人工呼吸器サポートの必要性の有意な減少は認められなかった。
主要な資金源：香港特別行政区政府（Health and Medical Research Fund Research on COVID-19; Research Grants Council, Collaborative Research Fund; and Health Bureau, Government of the Hong Kong Special Administrative Region.）
引用文献
Effectiveness of Molnupiravir and Nirmatrelvir-Ritonavir in Hospitalized Patients With COVID-19 : A Target Trial Emulation Study
Eric Yuk Fai Wan et al. PMID: 36913693 DOI: 10.7326/M22-3057
Ann Intern Med. 2023 Mar 14. doi: 10.7326/M22-3057. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36913693/
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