治療抵抗性の老年期うつ病患者における抗うつ薬の増強と切替え、どちらが良いですか?(Open-RCT; OPTIMUM試験; N Engl J Med. 2023)

monochrome photo of resist signage 01_中枢神経系
Photo by Sides Imagery on Pexels.com
この記事は約3分で読めます。
ランキングに参加しています!応援してもよいよという方はポチってください!

根拠となった試験の抄録

背景:治療抵抗性うつ病の高齢者において、抗うつ薬を増強または切り替えることの利点とリスクは、これまで広く研究されていない。

方法:治療抵抗性うつ病の60歳以上の成人を対象に、2段階の非盲検試験を実施した。ステップ1では、患者をアリピプラゾールによる既存の抗うつ薬の増強、bupropion(ブプロピオン:日本未承認)による増強、既存の抗うつ薬からブプロピオンへの切り替えに1:1:1の割合でランダムに割り当てた。ステップ1で効果がなかった、あるいは不適格であった患者は、ステップ2でリチウムによる増強またはノルトリプチリンへの切り替えに1:1の割合でランダムに割り付けられた。各ステップは約10週間であった。
主要アウトカムは、National Institutes of Health Toolbox Positive AffectおよびGeneral Life Satisfactionサブスケールで評価した心理的幸福度(psychological well-being)のベースラインからの変化であった(集団平均50、スコアが高いほど幸福度が高いことを示す)。副次的アウトカムは、うつ病の寛解であった。

結果:ステップ1では、合計619例の患者が登録され、211例がアリピプラゾール増強療法に、206例がブプロピオン増強療法に、202例がブプロピオンに変更された。幸福度スコアはそれぞれ4.83ポイント、4.33ポイント、2.04ポイント改善した。アリピプラゾール増強群とブプロピオンへの切り替え群との差は2.79ポイント(95%CI 0.56~5.02、P=0.0141、規定閾値:P=0.017)、アリピプラゾール増強とブプロピオン増強、ブプロピオン増強とブプロピオンへの切り替えでは群間差は有意ではなかった。寛解はアリピプラゾール増強群で28.9%、ブプロピオン増強群で28.2%、ブプロピオンへの切り替え群で19.3%であった。転倒の割合は、ブプロピオン増強群で最も高かった。ステップ2では、合計248例の患者が登録され、127例がリチウム増強群に、121例がノルトリプチリンへの切り替え群に割り当てられた。幸福度スコアはそれぞれ3.17点、2.18点改善した(差 0.99、95%CI -1.92〜3.91)。寛解は、リチウム増強群で18.9%、ノルトリプチリンへの切り替え群で21.5%であった。転倒率は両群で同様であった。

結論:治療抵抗性うつ病の高齢者において、アリピプラゾールによる既存の抗うつ薬の増強は、ブプロピオンへの切り替えよりも10週間にわたって有意に幸福度を改善し、寛解の発生率が数値的に高いことと関連があった。リピプラゾールの増量またはブプロピオンへの切り替えが失敗した患者において、リチウムの増量またはノルトリプチリンへの切り替えによる幸福度の変化および寛解の発生は同様であった。

資金提供:患者中心アウトカム研究所

ClinicalTrials.gov番号:NCT02960763

引用文献

Antidepressant Augmentation versus Switch in Treatment-Resistant Geriatric Depression
Eric J Lenze et al. PMID: 36867173 DOI: 10.1056/NEJMoa2204462
N Engl J Med. 2023 Mar 3. doi: 10.1056/NEJMoa2204462. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36867173/

コメント

タイトルとURLをコピーしました